بررسي اثر تزريق مهاركننده آدنيليل سيكلاز (SQ-22536) بر پردردي ناشي از تسهيل سيناپسي منطقه سري شكمي- مياني بصل النخاع موش صحرايي

Effect of Adenylyl Cyclase Inhibitor (SQ-22536) Injection in Rostral Ventromedial Medulla on Formalin Induced Nociceptive Behavior in Rats

مقدمه: فعال شدن مسير آدنوزين مونوفسفات حلقوي (cAMP) سبب پردردي مكانيكي، حساس شدن نورون هاي دردي مسير نخاعي و فسفريله شدن مسير مولكولي پرتيين باندشونده به جز پاسخ دهنده به cAMP CREB)) مي شود كه نسخه برداري ژني را شروع مي كند. بنابراين در اين مطالعه نقش آدنيليل سيكلاز و مسير cAMP در تسهيل سيناپسي در منطقه سري شكمي- مياني بصل النخاع (RVM) به دنبال تزريق فرمالين در كف پاي حيوان مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش ها: در اين مطالعه از 36 سر موش صحرايي نژاد اسپراگ- دالي در محدوده ي وزني 300-250 گرم استفاده گرديد. حيوانات به طور تصادفي به 6 گروه شاهد، حلال دارو (سالين)، شاهد جراحي و مقادير 50، 100 و 200 نانومول SQ-22536 تقسيم شده و فرمالين در پاي راست حيوانات تزريق گرديد. ميانگين نمره رفتارهاي درد با استفاده از آزمون Anova در گروه هاي مختلف مقايسه شده است. نتايج: تزريق داخلRVM غلظت 100 نانومولار SQ-22536 توانست در دقايق 5، 10، 15، 50 و 55 علايم رفتاري درد ناشي از تزريق فرمالين را به طور معناداري (05/0 > P) كاهش دهد. هم چنين غلظت 200 نانومولار SQ-22536 تنها در دقيقه 15 رفتار دردي را كاهش داد. نتيجه گيري: بنابراين مهار آدنيليل سيكلاز به وسيله SQ-22536 داخل RVMسبب كاهش رفتارهاي دردي ناشي از آزمون فرمالين در موش صحرايي مي شود.

Introduction: Activation of the cyclic adenosine monophosphate (cAMP) pathway produces mechanical hyperalgesia, sensitizes nociceptive spinal neurons, and phosphorylates the transcription factor cAMP-responsive element binding protein (CREB), which initiates gene transcription. This study examined the role of the cAMP pathway in a model of chronic pain, by assessing associated behavioral changes after inhibition of Adenylyl syclase in rostral ventromedial medulla (RVM). Methods: In this study, thirty-six Sprague- Dawley rats (weighing 250-300 g) were divided into six groups including control, vehicle, sham and SQ-22536 (50, 100 and 200 nmol) groups. Formalin was injected into the right paws of all groups. Results: Intra-RVM injection of SQ-22536 (100 nmol) decreased formalin induced nociceptive pain in the 5th, 10th, 15th, 25th, 35th, 50th and 55th minutes. Also, SQ-22536 (200 nmol) decreased formalin induced nociceptive pain in the 15th minute. Conclusion: Therefore, inhibition of the adenylyl cyclase inhibitoion in the rostral ventromedial medulla decreases formalin induced nociceptive behaviors in rats.