پديد آورندگان :
گلكار، زهرا نويسنده Golkar, Zahra , حسن زاد، ماندانا نويسنده Hasanzad, Mandana , هادوي، واله نويسنده Hadavi, Valeh , كريمي‌نژاد، ركسانا نويسنده Kariminejad, Roxana , المدني، سيد نويد نويسنده Almadani, Navid , افروزان، فريبا نويسنده مركز پاتولوژي و ژنتيك كريمي نژآد/نجم آبادي تهران , , بزرگمهر، بيتا نويسنده Bozorgmehr, Bita , سلحشوري‌فر، ايمان نويسنده Salahshurifar, Iman , شفقتي، يوسف نويسنده Shafeghati, Yousef , جهان‌خواه، آريا نويسنده Jankhah, Aria , جهانشاد، فايزه نويسنده موسسه ناباروري نويد , , كهريزي، كيميا نويسنده Kahrizi, Kimia , نجم‌آبادي، حسين نويسنده Najmabadi, Hossein
كليدواژه :
آتروفي نخاعي - ماهيچه اي , ژن NMS , ايران , حذف اگزون 7
چكيده فارسي :
آتروفي نخاعي-ماهيچهاي (SMA) يكي از بيماري‌هاي شايع عصبي-ماهيچهاي، همراه با فلج پيشرونده است كه به‌علت ضايعاتي در نورون حركتي آلفا در نخاع ايجاد مي‌شود. SMA توسط دو ژن SMN1 و SMN2 بيان مي‌شود كه تنها در اگزون شماره 7 خود در يك نوكليوتيد متفاوت هستند. شايع‌ترين جهش ديده‌شده حذف دو آللي اگزون 7 در ژن SMN1 است. درصد كمي از بيماران هتروزيگوسيتي مركب با جهش نقطه‌اي در يك آلل و حذف در آلل ديگر دارند. در بقيه موارد به‌نظر نمي‌رسد كه بيماري حاصل تغيير در SMN1 باشد. در بيماري آتروفي نخاعي-ماهيچهاي، SMN2 قادر نيست كه كمبود ايجاد شده بر اثر حذف اگزون 7 را جبران كند. هدف از مطالعه اخير برآورد فراواني حذف شايع اگزون 7 در ژن SMN1 در خانواده‌هاي مراجعه‌كننده به اين مركز، به‌منظور تعيين وضعيت ناقل بودن و تشخيص پيش از تولد است. 167 خانواده با سابقه فرزند مبتلا به SMA از سال 1378 تا 1384 به اين مركز ارجاع داده شده‌اند كه از نظر حذف اگزون 7 در فرزند مبتلا و تعيين ناقل بودن پدر و مادر بررسي شدند و هم‌چنين 63 مورد تشخيص پيش از تولد براي جنين زوج‌هاي ناقل انجام شد. از ميان خانواده‌هاي مورد بررسي، 139 خانواده داراي سابقه نوع يك SMA، 21 خانواده داراي سابقه نوع دو و 7 خانواده داراي سابقه فرزند مبتلا به نوع سه بيماري بودند. در خانواده‌هاي داراي سابقه نوع يك بيماري، در 96 خانواده هم پدر و هم مادر ناقل حذف اگزون 7 بودند و در 20 خانواده نيز تنها يكي از آنها ناقل بود. اين فراواني‌ها در خانواده‌هاي داراي سابقه نوع دو SMA به‌ترتيب 16 و 1 و در خانواده‌هاي داراي سابقه نوع سه SMA به‌ترتيب 3 و 2 بود. بررسي نمونه‌هاي جنيني نيز نشان داد كه 11 مورد از 63 نمونه مورد آزمايش (5/17%) مبتلا بودند. جز دو بيمار، كليه بيماران براي حذف اگزون 7 هوموزيگوت بودند (7/96% كل بيماران). بررسي حاضر نشان داد كه تحليل مولكولي دو آللي اگزون 7 براي حذف SMN1 روشي مناسب و قابل اطمينان براي تعيين ناقلان و تشخيص پيش از تولد در خانواده‌هاي داراي بيمار مبتلا به SMA است.
