مطالعه ژن FRDAدر بيماران مشكوك به فردريش آتاكسيا

سابقه و هدف: فردريش آتاكسيا (FA) نوعي بيماري اتوزوم مغلوب است. تقريبا 2 تا 4 درصد موارد اين بيماري به علت گسترش تكرارهاي سه نوكليوتيدي GAA در يكي از آلل هاي ژن FXN و موتاسيون نقطه اي در آلل ديگر اين ژن ايجاد مي گردد. در اين تحقيق، براي اولين بار در ايران اگزون هاي ژن FXN به منظور يافتن موتاسيون نقطه اي بررسي گرديد. روش بررسي: در اين مطالعه توصيفي، 50 فرد مشكوك به فردريش آتاكسيا كه براي انجام تست ژنتيكي به مركز بيماري هاي خاص مراجعه كرده بودند انتخاب شدند. درابتدا، DNA ژنوميك استخراج گرديد، سپس به منظور تشخيص بيماران از روش هاي مختلف PCR (PCR معمولي براي اينترون، LongPCR و PCR براي اگزون هاي ژن (FXN) استفاده گرديد و پس از آن توالي يابي براي محصول PCR اگزون ها انجام شد. در نهايت آناليز توالي هاي تكثير شده صورت گرفت. يافته ها: در اگزون 2 تغيير نوكليوتيد G 825954C، در اگزون 3 تغيير نوكليوتيد C832729 T و در اگزون a 5 اضافه شدن نوكليوتيد گوانين به شماره نوكليوتيد 822225 در تمام بيماران مشاهده گرديد. نتيجه گيري: اين مطالعه نشان داد كه تشخيص باليني FA چون با ساير آتاكسي هاي ديگر هم پوشاني دارد ساده نيست و برخي از موتاسيون ها كه در اينترون ايجاد مي شود ممكن است در بيماري تاثير داشته باشد كه نياز به بررسي بيشتر مي باشد. به علاوه، به دليل ازدواج هاي فاميلي ممكن است در بيماران جهش هاي هموزيگوت باعث بيماري شوند

Background: Friedrich ataxia (FA) is an autosomal recessive disorder. Cause of about 2-4% of disease is a GAA triplet repeat expansion in the one allele and carries a point mutation as the other allele. This study was performed to investigate exons of FXN gene to find point mutations for the first time in Iran. Materials and methods: In this descriptive study, 50 patients suspected to FA who referred to Special Medical Center were investigated. Genomic DNA was investigated by different PCR methods, including PCR for intron, Long PCR and PCR for exons of FXN gene. Then, products were sequenced and finally sequences were analyzed by related software. Results: C to G nucleotide in intron 2 nt:825954, and T to C in intron 3 nt:832729 of FRDA gene were observed by sequencing method. Nucleotide G insertion was detected in exon 5a nt: 822225. Conclusion: Our study showed that diagnosis of FA is not simple because of clinical overlapping with other ataxia, some mutations in intron maybe affect on the disease which need more examination, and because of consanguinity marriage in Iran, some patients with homozygote mutation may show FA phenotype.