اثر محافظت نوروني هيستيدين بر سلول هاي ناحيه CA1 هيپوكامپ موش صحرايي متعاقب انسداد موقت شريان مغزي مياني

Histidine Neuroprotective Effect on CA1 Region of Rat Hippocampus Following Transient Brain Ischemia

چكيده زمينه و هدف: عوامل متعددي از جمله آزادسازي گلوتامات و واكنش‌هاي التهابي به دنبال ايسكمي‌مغزي منجر به مرگ سلولي مي‌شوند. هيستامين مي‌تواند باعث مهار آزادسازي گلوتامات و واكنش‌هاي التهابي شود. هدف اين مطالعه بررسي اثر محافظت نوروني اسيد آمينه هيستيدين بر سلول‌هاي ناحيه CA1 هيپوكامپ موش صحرايي متعاقب انسداد موقت شريان مغزي مياني بود. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي تعداد 36 سر موش صحرايي نر نژاد ويستار به طور تصادفي به شش گروه مساوي شامل؛ كنترل، شاهد جراحي، ايسكمي و 3 گروه دريافت كننده دوزهاي 200، 500 و 1000 ميلي‌گرم بر كيلوگرم تقسيم شدند. ايكسمي مغزي به مدت 60 دقيقه با انسداد موقت شريان مغزي مياني در همه گروه‌ها به جز كنترل و شاهد جراحي انجام شد. پس از هفت روز ميانگين تعداد نورون‌هاي دژنره و ميزان نكروز پان‌سلولار سلول‌هاي ناحيه CA1 بررسي شد. داده‌ها با آزمون آماري آناليز واريانس يك طرفه تجزيه و تحليل شدند. يافته‌ها: نتايج نشان داد كه ميانگين تعداد نورون‌هاي دژنره و ميزان نكروز پان سلولار در گروه‌هاي دريافت كننده دوزهاي 500 و 1000 ميلي‌گرم بر كيلوگرم هيستيدين در مقايسه با گروه ايكسمي به طور معني‌داري كاهش داشت(001/0p < )، در حالي كه اين كاهش در گروه دريافت كننده دوز 200 ميلي‌گرم بر كيلوگرم هيستيدين معني‌دار نبود(05/0p > ). نتيجه گيري: اين مطالعه نشان داد، تجويز هيستيدين قبل از ريپرفيوژن اثرات محافظت نوروني دارد و آسيب نورون‌هاي ناحيه CA1 هيپوكامپ را به دنبال ايكسمي موقت، كاهش مي‌دهد.

Abstract Background & Aim: There are multiple processes that lead to cell death after brain ischemia, such as glutamate release and inflammatory reactions. Histamine is able to suppress inflammatory reactions and glutamate release. Since histidine is precursor of histamine, this study was conducted to evaluate its neuroprotective effects on CA1 region of rat hippocampus following brain ischemia. Methods: In the present experimental study, thirty-six male Wistar rats were randomly divided into six groups as the following: control, surgical control, ischemia, and three groups which different doses (200, 500, and 1000 mg/kg) of histidine. Focal cerebral ischemia, for 60 min, was provoked by transient occlusion of the right middle cerebral artery in all groups except the two control groups, and histidine neuro-protective effects on neuronal death was evaluated in CA1 of hippocampus neurons after 7 days. The gathered data was analyzed using one-way ANOVA. Results: The results showed that the mean number of neuronal degeneration and pancellular necrosis in groups which received doses of 500 and 1000 mg/kg of histidine have significantly decreased in comparison with the ischemia group (p=0.001). This reduction in dose of 200 mg/kg of histidine was not statistically significant (p=0.05). Conclusion: Our present findings show that intraperitoneal administration of histidine before reperfusion alleviated CA1 damage.