نقش تركيب KIR-HLA در پيوند سلول هاي بنيادي خون ساز

The role of KIR-HLA combination in hematopoietic stem cells transplantation

مقدمه: پيوند سلول هاي بنيادي خون ساز (HSCT) آلوژنيك درمان با ارزشي براي لوسمي هاي حاد مقاوم به درمان ، لوسمي هاي با خطر بالاي عود ، سندرم هاي ميلو ديس پلاستيك(MDS) و لوسمي ميلوييدي مزمن است. نتيجه HSCT به عوامل متعددي از جمله مرحله بيماري، ميزان تشابه آنتي ژن لكوسيتي انسان (HLA) بين دهنده و گيرنده ، رژيم آماده سازي و وقوع بيماري پيوند عليه ميزبان (GVHD) بستگي دارد. مطالعات اخير نشان داده است كه يكي ديگر از عوامل بالقوه تاثيرگذار بر نتيجه پيوند حضور سلول هاي كشنده طبيعي (NK) آلوري اكتيو مشتق از دهنده است. آلوري اكتيويتي سلول NK به عنوان ناسازگاري بين ليگاندهاي پذيرنده شبه ايمونوگلوبوليني سلول كشنده (KIR) دهنده و گيرنده (مدل ليگاند- ليگاند)، يا به عنوان فقدان ليگاندهاي KIR گيرنده براي KIR مهاري دهنده (مدل پذيرنده- ليگاند)، يا به عنوان ناسازگاري ژن هاي KIR بين دهنده و گيرنده (مدل ژن - ژن) تعريف شده است. اثرات ضد لوسمي آلوري اكتيويتي سلول NK ، شامل ميزان كمتر عود ، رد پيوند و GVHD است كه در نهايت به بقا كلي (OS) بيشتر منجر مي گردد. با اين وجود، اثرات آلوري اكتيويتي سلول NK بر روي نتيجه HSCT در بيماري هاي خوني بدخيم يك عنوان قابل بحث است.

Background : Allogeneic hematopoietic stem cells transplantation (HSCT) is a valuable therapy for refractory acute leukemias, leukemias with a high risk for relapse, myelodysplastic syndromes, and chronic myeloid leukemia. HSCT outcome is dependent on several factors, including the stage of disease, degree of human leukocyte antigen (HLA) identity between donor and recipient, conditioning regimen, and development of graft-versus-host disease (GVHD). Recent studies have indicated that another potential factor influencing transplantation outcome is the presence of donor-derived alloreactive natural killer (NK) cells. NK cell alloreactivity has been defined as a mismatch between the donor and recipient killer immunoglobulin-like receptor (KIR) ligands (ligand-ligand model), or as recipient lacking KIR ligands for donor inhibitory KIR (receptor-ligand model), or as a mismatch between the donor and recipient KIR genes (gene-gene model). The anti-leukemic effects of NK cell alloreactivity include lower rates of relapse, graft failure, and GVHD, ultimately translating into higher overall survival (OS). However, the effects of NK cell alloreactivity on the outcome of HSCT in malignant hematopoietic diseases is a topic of debatable.