بررسي جهش هاي پروموتر و اگزون هاي 4-2 و 11-9 ژن P53 به روش PCR-SSCP در بيماران مبتلا به سرطان معده در استان چهارمحال و بختياري

Study of P53 gene mutations in promoter and exons 2-4 and 9-11 in patient with gastric cancer by PCR-SSCP in Chaharmahal Va Bakhtiari province

زمينه: سرطان معده از جمله مهم ترين بيماري ها است و بعد از سرطان ريه دومين عامل مرگ و مير در ميان سرطان ها در جهان است. فاكتورهاي ژنتيكي شامل انكوژن ها و ژن هاي سركوب گر تومور مهم ترين عوامل بروز اين بيماري هستند. ژن P53 يكي از مهم ترين ژن‎هاي سركوب گر تومور است و نقش كليدي در محافظت از ژنوم و تعمير DNA دارد. هدف اصلي اين مطالعه تشخيص جهش هاي ژن P53 در بيماران مبتلا به سرطان معده در استان چهارمحال و بختياري است. مواد و روش‌ها: اين مطالعه توصيفي آزمايشگاهي جهش هاي پروموتر و اگزون هاي 4-2 و 11-9 ژن P53 در نمونه هاي پارافينه بيوپسي معده در 38 بيمار مبتلا به سرطان معده در استان چهارمحال و بختياري را مورد بررسي قرار داده است. استخراج DNA به روش استاندارد فنل كلروفرم و آزمايشات مولكولي بر روي توالي هاي مذكور به روش PCR-SSCP انجام شد. يافته‌ها: در نتايج حاصل از اين بررسي، در نمونه هاي سرطان معده مورد مطالعه هيچ نشانه اي مبني بر وقوع جهش در پروموتر و اگزون‎هاي 4-2 و 11-9 ژن P53 مشاهده نشد. نتيجه گيري: با وجود اينكه جهش هاي ژن P53 به عنوان فراوان ترين تغييرات ژني در بروز سرطان ها شناخته شده است و حدود 50 درصد از بدخيمي ها ناشي از جهش در اين ژن است، اما در مطالعه ما هيچ جهشي مشاهده نشد كه اين مي-تواند به دليل تعداد كم نمونه‎ها باشد و يا اينكه لازم است مطالعات بيشتري بر روي ژن هاي ديگر انجام داد و حتي مطالعات در سطح تغييرات اپي ژنتيكي را گسترش داد. واژگان كليدي: سرطان معده، جهش، ژن P53، پروموتر، PCR-SSCP

Background: Gastric cancer is one of the most important diseases and after lung cancer, is the second cause of cancer death worldwide. Genetic factors including oncogenes and tumor suppressor genes are always contributed in progression of this cancer. The P53 tumor suppressor gene has a broad role in genomic stability and DNA repair. The aim of this study was to determine the P53 gene mutations in gastric cancer specimens in Chaharmahal Va Bakhtiari Province. Methods: In this descriptive-lab based study, we investigated the promoter, exons 2-4 and 9-11 of P53 gene mutations in 38 paraffin embedded gastric cancer specimens. DNA was extracted following the standard phenol chloroform protocol. The P53 gene mutations were determined using PCR-SSCP procedure. Results: Our study revealed no P53 gene mutation in promoter and exons 2-4 and 9-11 in the gastric cancer subjects studied. Conclusion: While P53 gene mutations have been reported as the most frequent genetic alterations and are found in about 50% of the human malignancies, no mutation was detected in this study. The reason may be due to small sample size or mutations on other genes or epigenetic factors.