بررسي اثر تركيبي دوز پايين آرسنيك تري اكسيد و AZT روي زنده ماني وفعاليت متابوليك رده سلولي NB4

Combination Effect Of Low Dose of Arsenic Trioxide And AZT On Viability And Metabolic Activity Of NB4 Cell Line

زمينه و هدف: لوسمي پروميلوسيتيك حاد (APL) با t(15;17) شناخته مي‌شود. تدابير درماني مهم براي اين بيماري، استفاده از ATRA و آرسنيك مي‌باشد. از بين بردن سلولهاي سرطاني نياز به دوز بالايي از آرسنيك دارد، اما در اين دوزها آرسنيك داراي اثرات سمي روي بافتهاي سالم مي باشد. هدف از اين مطالعه، بررسي اثر دوز پايين آرسنيك، در تركيب با داروي AZT برروي رده سلولي NB4 (رده سلولي APL) مي باشد. روش بررسي: در اين مطالعه بعد از كشت و تكثير رده سلولي NB4، سلولها با دوز پايين آرسنيك(5/0 ميكرومولار) و دوز پايين آرسنيك در تركيب با دوزهاي مختلف AZT(50،100،200 ميكرومولار) تيمار شدند و سپس زنده ماني سلولها با تريپان بلو و فعاليت متابوليك سلول با MTT assay بررسي شد. يافته ها: دوز پايين آرسنيك به تنهايي و در تركيب با دوز50 ميكرومولار AZT ، اثر كمي روي زنده ماني و فعاليت متابوليك سلول داشت، اما در تركيب با دوزهاي بالاتر AZT تاثير قابل توجهي را به نمايش گذاشت و هر دوي زنده ماني و فعاليت متابوليك بطور قابل توجهي كاهش يافتند. نتيجه گيري: مكانيسمهاي القا كننده آپپتوز ، باعث آپپتوز توسط AZT و آرسنيك مي شوند. از آنجا كه بعضي از اين مكانيسمها بين AZT و آرسنيك مشابه مي‌باشد، لذا احتمالا مكانيسمهاي مشابه باعث اثر تقويتي و كاهش قابل توجه زنده ماني و فعاليت متابوليك در تركيب دو دارو شده است.

Background and Aim: Acute promyelocytic leukemia (APL) is a distinct subtype of acute myeloid leukemia. APL is characterized by a balanced reciprocal translocation between chromosomes 15 and 17, t(5;17)). Important therapeutic strategies for this disease are ATRA and Arsenic trioxide. To eliminate tumor cells with arsenic, high dose of arsenic is needed. But high dose is toxic for normal tissue. The purpose of this study is Assessment of effect of low dose of arsenic trioxide in combination with AZT on NB4 cell line (APL cell line) to reduce toxic effect of high dose arsenic. Materials and Methods: In this study after NB4 cell line culture and proliferation, the cells treated with low dose of arsenic trioxide(0.5µM) in combination with different doses of AZT(50, 100, 200 µM) and then viability and metabolic activity was assessed by try pan blue and MTT assay respectively. Results: Low dose of arsenic (0.5µm) alone and in combination with dose of 50µm of AZT has little effect on viability and metabolic activity but in combination with higher dose of AZT has significant effect on viability and metabolic activity and both viability and metabolic activity significantly reduced. Conclusion: Different apoptosis- induced mechanisms cause apoptosis by arsenic and AZT. Since some of these mechanisms between AZT and arsenic are similar, so maybe these similar mechanisms cause synergic effect and significant reduction of viability and metabolic activity in combination of these two drugs. Key Words: Acute Promyelocytic Leukemia, NB4 cell, Arsenic, AZT