بررسي بيان ژنهاي P16INK4A وP14ARF در فازهاي مختلف لوسمي ميلوييدي مزمن

Investigation of P16INK4A and P14ARF genes expression in different phase of Chronic Myeloid Leukemia (CML)

زمينه و هدف: لوسمي ميلوييدي مزمن(CML) يك اختلال كلونال سلولهاي بنيادي خونساز مي باشد، كه جز اختلالات ميلوپروليفراتيو تقسيم بندي مي شود و حدود 15 درصد از كل لوسمي ها را تشكيل مي دهد. دو پروتيين تنظيم كننده چرخه سلولي كه به عنوان سركوب كننده تومور عمل مي كنند، P16INK4A و P14ARF مي باشند. منشا اين دو پروتيين لكوس ژن INK4A/ARF انساني مي باشد،كه بر روي كروموزوم 21q9 قرار دارد. P16INK4A و P14ARF به ترتيب كنترل مسيرهاي رتينوبلاستوما (Rb) و P53 را بعهده دارند. هدف از اين مطالعه بررسي نقش اين دو ژن به عنوان فاكتوري جهت پيش آگهي و پيشروي بيماري مي باشد. روش بررسي: مطالعه انجام شده از نوع بررسي مقطعي (Cross sectional) بود. بيان ژنهاي P16INK4A و P14ARF در 73 نمونه خون محيطي كه از 45 بيمار CML گرفته شده بود با روش RT-PCR مورد مقايسه قرار گرفتند. 26 نمونه در فاز قبل از درمان، 26 نمونه 3 ماه بعد از درمان با ايماتينيب، 9 بيمار در فاز تسريع شده و 12 بيمار در فاز بلاستيك بودند. يافته ها: از 45 بيمار ، 33 نفر مذكر(73%) و12 نفر مونث(27%) بودند. از نظر RT-PCR، بيماران مورد مطالعه ، تعداد 26 نفر(35%) ژن P16INK4A مثبت و تعداد 55 نفر (75%) ژن P14ARF مثبت بودند. بيان اين دو ژن بين فازهاي مختلف تفاوت معني داري را نشان نداد(p > 0.05). بحث و نتيجه گيري: درصد نسبتاً بالايي از بيماران CML، ژنهاي P16INK4A و P14AR را بيان مي كردند؛ با اينكه تفاوت معني داري در مراحل مختلف بيماري (فازهاي تشخيص، تسريع شده و بلاستيك) مشخص نشد، ولي تعداد بيماران مثبت پس از درمان افزايش نشان مي داد؛، به نظر مي رسد كه دليل اين افزايش بيان، افزايش رونويس ژنهاي P16INK4A و P14ARF توسط ايماتينيب باشد.

Background & Aim : Chronic myeloid leukemia (CML) is a disorder of pluripotential hematopoietic stem cell that is as a myeloproliferative disease and occurs in about 15 percent of all leukemia. Two cell cycle regulatory proteins that function as tumor suppressor are P16INK4A and P14ARF. The origin of these two proteins is a human INK4A-ARF gene locus that located on chromosome 9p21. P16INK4A control retinoblastoma (Rb) and P14ARF control with p53 thought negative feedback. The purposes of this study, this was that whether these genes are preferable use as a factor in prognosis and progression of disease. Materials and Methods: This research was a Cross sectional study. The expression of p16INK4A and p14ARF mRNA in about 73 peripheral bloods (PB) Samples were collected from 45 CML patients at different phases of disease were assayed by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). 26 samples were from patients at chronic phase before any treatment, 26 samples 3 month after treatment with imatinib, 9 samples in accelerated phase and 12 samples in Blastic phase. Results. From 45 patients with CML, 33 patients (73%) were men and 12 patients (27%) were women. About 26 samples (35%) were p16INK4A positive and 55 samples (75%) were p14ARF RT-PCR positive. This expression of the two genes at different phases of disease were not statistically significant (p > 0.05). Conclusion: High percentage of the CML patients expressed P14ARF and P16INK4A genes. The expression of these gene at different phases of disease (diagnosis, accelerate, and Blastic phases) was not statistically significant; even though, the expression of these genes was higher after the treatment. The increased expression of these genes was probably because of the Imatinib treatment. Key words: Chronic myeloid leukemia, P16INK4A, P14ARF, RT-PCR