افزايش سلول هايNK خون محيطي و ارتباط آن با سقط مكرر

Increase in Peripheral Blood NK Cells and itʹʹs Relationship with Recurrent Abortion

مقدمه و هدف: بدون شك توليد مثل و باروري به عنوان اصل بقا بشر هميشه ازمهمترين موضوعات بوده است و سقط خودبخودي مكرر بعنوان شايع‎ترين عارضه حاملگي با شيوع 3 درصد به عنوان مشكل تاثيرگذار در زندگي بشري، بخش مهمي از طبابت و تحقيق در جامعه پزشكي را به خود اختصاص داده است . فاكتورها و عوامل مختلفي در سقط نقش دارند. با اين وجود مهمترين عامل از دست دادن جنين ، اختلالات ايمني محسوب مي‎شود. گزارشات جديد نشان مي‎دهد ، سلولهاي ايمني اندومتريوم رحمي بويژه سلولهاي كشنده طبيعي (Natural killer / NK / cells) دردوران سيكل قاعدگي و در هنگام حاملگي دچار تغييرات قابل توجهي‎مي‎شوند كه نشان دهنده نقش آنها در سيكل باروري مي‎باشد. هدف از مطالعه حاضر با توجه به در دسترس بودن آنتي‎بادي مونوكلونال و تكنولوژي پيشرفته فلوسيتومتري در تشخيص اختصاصي سلولهاي ايمني ، بررسي و مقايسه سلولهاي NK در خون محيطي زنان غيرباردار و بدون فرزند زنده با سابقه سقط مكرر و زنان غيرباردار با سابقه حاملگي طبيعي مي‎باشد تا نقش اين سلولها در پروسه باروري روشن‎تر گردد. روش كار: در يك مطالعه مورد-شاهدي 30 نمونه از خون محيطي زنان غيرباردار كه حداقل سه بار سقط مكرر داشتند و از نظرسايرجنبه‎ها مانند مشكلات طبي و آناتوميكي سالم گزارش شده بودند (گروه آزمون)‌ و30 نمونه خون از زنان غيرباردار طبيعي كه بچه زنده داشتند (گروه كنترل) تهيه گرديد. همه نمونه هاي خون پس از ليز گلبولهاي قرمز با دو نوع آنتي‎بادي مونوكلونال برعليه ماركرهايCD56+CD16+ (ماركرهاي اختصاصي سلولهاي NK) رنگ آميزي و سپس توسط دستگاه فلوسايتومتري مورد بررسي و آناليز قرار گرفتند. آزمون آماري t جهت مقايسه درصد سلولهايNK در بين دو گروه انجام شد. نتايج: اختلاف معني‎داري بين ميانگين جمعيت سلولهاي CD56+CD16+در دو گروه آزمون وكنترل وجود داشت (P=0.026) بطوريكه سلولهاي NK در زنان مبتلا به سقط مكرر نسبت به گروه زنان سالم بارور افزايش نشان داد. همچنين ميانگين جمعيت سلولهاي CD56+ و CD16+ در زنان با سابقه سقط مكرر بيشتر از گروه كنترل بود(P < 0.05). نتيجه نهايي: افزايش سلولهاي NK خون محيطي و بدنبال آن احتمالاً تغييراتي درعملكرد سيتوتوكسيسيتي اين سلولها بويژه در ارتباط با سلولهاي ترفوبلاست جفت در دوران حاملگي در اتيولوژي سقط مكرر مي‎تواند دخالت داشته باشد. مطالعات بيشتري از جمله عملكرد اين سلولها و بررسي سايتوكاين‎هاي مترشحه از آنها و گيرنده هاي سطح سلولي در سقط مكرر و ديگر اختلالات سيستم باروري از جمله نازايي ، اندومتريوزيس ، پره اكلمپسي پيشنهاد مي شود.

Introduction & Objective: Undoubtedly reproduction as a means of human survival and recurrent spontaneous abortion being the most prevalent complication of pregnancy with a three percent outbreak and an influential problem on human life have always been the subject of interest among researchers. Different factors are involved in recurrent spontaneous abortion among which immunological disorders are considered the most important ones . Immune cells in uterine endometrium specially natural killer (NK) cells at the menstrual cycle and during pregnancy change considerably indicating their important role in reproductive cycle. The aim of the present study was to investigate and compare NK cells in the peripheral blood of nonpregnant women with recurrent abortion, and non pregnant women with normal pregnancy on the basis of flow cytometry development technology and availability of monoclonal antibodies. Materials & Methods: In a case-control study 30 samples of peripheral blood from nonpregnant women that had three or more consecutive spontaneous abortion with no other medical problems and anatomical disorders (patient group) were obtained. 30 samples of peripheral blood from normal nonpregnant women (control group) were also obtained. All blood samples, after lysis of red blood cells, were stained with two type of monoclonal antibodies; anti CD16 and anti CD56 (NK cell specific markers) and then analyzed by flow cytometry. The data from the two groups were compared using t test. Results: NK cells significantly increased in women with recurrent abortion compared with normal nonpregnant women indicating significant differences in the mean average of CD56+CD16+ population between the patient group and control group (P =0.026). The mean average of two CD56+ and CD16+ populations significantly increased in the patient group in comparison with the control group (P < 0.05). Conclusion: The increase of NK cells in peripheral blood followed by cytotoxicity function of the cells, particularly in relation to emberyo trophobast cells at the pregnancy cycle, can contribute to the recurrent abortion etiology. More investigations including studying the function of these cells, secretory cytokines and their receptors in recurrent abortion, and other disorders of reproductive system such as infertility, endometriosis, preeclampcia are suggested.