اثر هيپراكسي نورموباريك متناوب و فعاليت پروتيين كيناز C بر نفوذپذيري سد خوني – مغزي در رت

Effect of intermittent normobaric hyperoxia and protein kinase C activity on blood - brain barrier permeability

زمينه و هدف: اخيراً نشان داده شده هيپراكسي نورموباريك متناوب اثر درماني قابل ملاحظه اي در درمان ايسكمي حاد دارد. در مطالعه حاضر اثر هيپراكسي نورموباريك متناوب و فعاليت پروتيين كيناز C در نفوذپذيري سد خوني – مغزي، همچنين ارزيابي رفتاري در رت بررسي شده است. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي 36 رت نژاد ويستار به 6 گروه شش تايي شامل: نورموكسي (شم)، نورموكسي +Chelerythrin chloride (CHEL)، نورموكسي +سكته، نورموكسي + سكته + CHEL، هيپراكسي + سكته و هيپراكسي + سكته+ CHEL تقسيم شدند. از CHEL مهارگر سيستميك پروتيين كيناز C، به منظور بررسي اثر پروتيين كيناز C استفاده شد، در گروه هاي هيپراكسي، اكسيژن خالص با غلظت 95% و گروه هاي نورموكسي اكسيژن 21% به مدت 24 ساعت و 6 روز پيوسته فراهم شد. 24 ساعت بعد رت هاي گروه سكته به مدت 60 دقيقه تحت انسداد شريان كاروتيد اصلي راست قرار گرفتند. پس از 24 ساعت از جريان خون مجدد، نفوذپذيري سد خوني - مغزي و نقايص رفتاري مورد بررسي قرار گرفت. داده ها به كمك آزمون هاي آماري آناليز واريانس دو راهه و Bonferroni تجزيه و تحليل شد. يافته ها: پيش شرطي سازي با هيپراكسي نورموباريك نقص هاي نورولوژيك و نفوذپذيري سد خوني - مغزي را كاهش داد. با مهار پروتيين كيناز C، نقص هاي نورولوژيك افزايش يافت كه با به كارگيري هيپراكسي، كاهش معني داري داشت (001/0P < ). مهار پروتيين كيناز C بدون ارتباط با هيپراكسي باعث بهبود عملكرد سد خوني - مغزي شد (001/0P < ). نتيجه گيري: با به كارگيري هيپراكسي و زيرواحدهاي ويژه اي از پروتيين كيناز C، استحكام سد خوني - مغزي بيشتر شده و امتياز نقص هاي رفتاري در جريان سكته بهبود مي يابد.

Background and aims: Studies have recently shown that intermittent normobaric hyperoxia has a significant therapeutic effect on the treatment of acute ischemia. In this study intermittent normobaric effect of hyperoxia and protein kinase C (PKC) activity in the blood - brain barrier (BBB) permeability and behavioral assessment were evaluated. Methods: In this experimental study 36 wistar rat were divided to 6 groups as follow: normoxi (shem), normoxi+CHEL, normoxi+halt, normoxi+halt+CHEL, hyproxi+halt, hyperoxi+halt+CHEL, n=6 in each group. Chelerythrin chlorid (CHEL) was used as a systemically inhibitor of PKC. 24 hours later, rats were subjected to 60 min of right middle cerebral artery occlusion (MCAO). The hyperoxia and normoxia groups were exposed to 95% and 21% respectively, for 4 h/day, 6 continuous days. After 24 h reperfusion, neurological deficit scores and BBB permeability was assessed. Data were analyzed using two way ANOVA and Bonferroni test. Results: Preconditioning with intermittent normobaric hyperoxia decreased neurologic deficit scores and BBB permeability. Inhibition of PKC resulted in the increase of neurologic deficit scores; which improved with hyperoxia (P < 0.001). PKC inhibition, independent of hyperoxia improved the BBB function (P < 0.001). Conclusion: With the deployment of hyperoxia and specific subunits of PKC during the stroke, stability of BBB integrity and improvement of neurological deficit scores occur.