شناسايي جهش در اگزون‌هاي پنج و شش ژن P53 در زنان مبتلا به سرطان پستان آذربايجان شرقي

Detection of P53 Gene Exons 5 and 6 Mutations Among East Azerbaijani Women with Breast Cancer

زمينه و هدف: سرطان پستان شايع‌ترين بدخيمي در زنان جهان است. ژن سركوبگر توموري P53 يكي از فراوان‌ترين ژن‌هاي تغيير يافته در سرطان هاي انساني مي‌باشد. ارزيابي دقيق جهش‌هاي ژن p53 در مبتلايان سرطان پستان مي‌تواند در تشخيص، پيش آگهي يا درمان اهميت داشته باشد. روش بررسي: تعداد 102 نمونه‌ي توموري از بيماران سرطان پستان نژاد ترك منطقه‌ي آذربايجان شرقي، كه طي سال‌هاي 86 تا 88 به بيمارستان‌هاي شهر تبريز مراجعه كرده بودند، جمع آوري و DNA آن‌ها استخراج شد. سپس ژن p53 از ابتداي اگزون 5 تا انتهاي اگزون 6 تكثير و توالي‌يابي گرديد. يافته‌ها: در اين مطالعه 18 تغيير مشاهده شد (64/17 درصد) كه 7 مورد آن مربوط به پلي‌مورفيسم (86/6 درصد) و 11 مورد آن مربوط به جهش (78/10 درصد) مي‌باشد. جهش‌هاي (ATG > AAG) 160 codon و (ATC > AAG ) 163 codon كه در اگزون 5 قرار گرفته‌اند، 2/18 درصد جهش‌ها را شامل ‌شدند. همچنين 8/81 درصد جهش‌ها در اگزون 6 مشاهده شدند كه شامل (CAT > AAT) 193codon، (ATC > TTC) 195 codon، (ATC > ACC) 195codon، (GAA > TAA) 198 codon، (TAT > TGT) 220 codon، (CGA > CTA) 213 codon و (CAT > CGT) 214 codon ‌بود. در اينترون 5 تغييري مشاهده نشد و همه‌ي پلي‌مورفيسم‌ها در اگزون 6 و در نوكليوتيد 13399 شناسايي شدند. اكثر جهش‌هاي شناسايي شده در اين مطالعه از نوع جهش بدمعني (Missense) ‌بودند كه در دومين اتصال به DNA ژن P53 قرار گرفته بودند. اين جهش‌ها منجر به توليد پروتيين جهش يافته‌اي مي‌شود كه داراي ساختار ناپايدار بوده، قابليت اتصال به DNA آن تغيير يافته است. نتيجه‌گيري: اين مطالعه اولين گزارش تغييرات ژن P53 در منطقه‌ي آذربايجان شرقي بود. نتايج ما جهش پذيري بالاي اگزون 6 ژن p53 را در بيماران مورد مطالعه نشان داد و اينكه الگوي جهش‌ها متفاوت از ساير مناطق ‌بود. ادامه‌ي بررسي‌ها مي‌تواند تغييرات اين ژن و نقش آن را در مبتلايان سرطان پستان بيشتر آشكار سازد.

Background and Objectives: Breast cancer (BC) is the most common invasive malignancy affecting women worldwide. The tumor-suppressor P53 gene (P53) is frequently mutated in breast tumors. To use P53 as a target for therapy, it is important to accurately assess p53 mutation status in tumor samples. Materials and Methods: A total of 102 tumor samples were collected from breast cancer patients referred to Tabriz hospitals between the 2007-2009 period. DNA was extracted by Proteinase K– Isopropanol method and then performed amplification and sequencing of P53 from exons 5 and 6. Results: Mutations in the P53 gene were detected in 17.6% of the patients. Including 7 polymorphisms (6.68%) and 11 mutations (10.78%). Overall, 18.2% of the mutations were found in codons 160 (ATG > AAG) and 163 (ATC > AAG) in exon 5. Also 81.8% of the mutations observed in exon 6: codon 193(CAT > AAT), codon195 (ATC > TTC), codon 195 (ATC > AAC), codon 198(GAA > TAA), codon 220 (TAT > TGT), codon 213 (CGA > CTA), and codon 214 (CAT > CG). No alteration observed in intron5 and all of polymorphism detected in 13399A > G nucleotide of exon 6. The majority of detected mutations are missense that located on DNA-binding domain of P53. This type of mutation usually leads to the production of a mutant protein with a compromised structure and altered DNA-binding capacity. Conclusion: This is the first report of its kind from the East Azarbaijan region. Our results indicate a rather high frequency of exon 6 mutations in P53 among patients with breast cancer. Furthermore, the mutation pattern appears differs from other regions. However, further studies are needed to determine the role of P53 mutations in breast cancer development. Keywords: Breast cancer, P53 gene, East Azarbaijan