بررسي مقاومت دارويي مربوط به ژن پروتياز ويروس نقص ايمني انسان نوع 1 در بين بيماران مبتلا به ايدز در مركز تحقيقات ايدز ايران

Survey of Human Immunodeficiency Virus-1 Protease Gene Drug Resistance among HIV-infected Patients in an Iranian Research Center for HIV/AIDS

هدف: استفاده از داروهاي ضد رترو‏ويروسي تاثير زيادي در كنترل پيشرفت بيماري ايدز داشته است، اما در سال‏هاي اخير به دليل به وجود آمدن سويه‏هاي مقاوم به دارو، نگراني زيادي در درمان موثر بيماري به‏وجود آمده است. هدف از اين مطالعه تعيين جهش‏هاي مقاومت دارويي ژن پروتياز در بين بيماران تحت درمان و هم بيماراني كه دارو دريافت نمي‏كنند، است. مواد و روش‏ها: در گروه اول پلاسماي 30 بيمار مبتلا به ويروس نقص ايمني انسان كه تحت درمان ضد رتروويرسي نيستند و در گروه دوم پلاسماي 16 بيمار مبتلا به ايدز كه تركيب دارويي زيدوودين، لاميوودين و كلاترا دريافت مي‏كنند، مورد آزمايش قرار گرفت. پس از استخراج ژنوم، Nested RT-PCR انجام شد و نمونه‏ها پس از تاييد توسط الكتروفورز توالي‏يابي شد و سپس براي تشخيص جهش و تعيين تحت‏تيپ‏ها مورد تجزيه و تحليل قرار گرفت. نتايج: نتايج نشان داد كه در نمونه‏هاي گروه اول كه دارو مصرف نمي‏كنند، هيچ‏گونه جهشي رخ نداده است اما در گروه دوم كه تحت درمان هستند40 درصد مقاومت به مهار كننده‏هاي پروتياز وجود دارد. همچنين تعيين تحت‏تيپ‏ها نيز نشان مي‏دهد كه 50 درصد نمونه‏ها تحت‏تيپ A، 6/40 درصد تحت‏تيپ B، 2/6 درصد تحت‏تيپ D و 2/3 درصد تحت‏تيپ C است. نتيجه‏گيري: انتقال سويه‏هاي مقاوم در بين جامعه از نظر اپيدميولوژيكي مهم است و تشخيص سريع اين سويه‏هاي مقاوم از اهميت بسيار بالايي برخوردار است. با توجه به مطالعات ديگران و نتايج مطالعه حاضر بهتر است كه به جاي كلاترا، يكي ديگر از مهار كننده‏هاي پروتيازي را جايگزين اين دارو نمايند.

Objective: The use of antiretroviral drugs has proven remarkably effective in controlling the progression of human immunodeficiency virus (HIV) disease, but these benefits can be compromised by the development of drug resistance. This study aims to assess the drug resistance profile of the Pr gene in highly active antiretroviral therapy (HAART)-treated and naïve HIV-1 infected patients. Methods: A total of 30 samples from naïve and 16 samples of highly active antiretroviral therapy (HAART)-treated patients were collected and divided into two groups. After RNA extraction, RT nested PCR was performed. The final products were sequenced and then analyzed for drug-resistant mutations and subtypes. Results: No drug resistant mutations were noted in group one that have never used drug, but 40% of group two samples which are under treatment contained drug resistant mutations. According to the results, the following subtypes were seen among patients: A (50%), B (40.6%), D (6.2%), and C (3.2%). Conclusion: Transmission of drug-resistant viruses and their detection are very important epidemiologically. However our data and other studies suggest that other PIs should be replaced by LPV in the HAART regime.