بررسي نقش چندريختي C766T در ژن LRP در بيماران ايراني مبتلا به آلزايمر در سن بالا

LRP C766T polymorphism in Iranian patients with late-onset Alzheimerʹʹs Disease

هدف: پروتيين مرتبط با گيرنده ليپوپروتيين با چگالي پايين (LRP) مهم‏ترين گيرنده كلسترول درون نورون‏هاست و نقش گيرنده براي آپوليپوپروتيين E كه مهم‏ترين فاكتور خطر بيماري آلزايمر است را بر عهده دارد. همچنين در اتصال ليپوپروتيين‏ها به آپوليپوپروتيين E در نورون‏ها نيز شركت مي‏كند. در اين مطالعه وجود پيوستگي بين چندريختي LRP C766T و بيماري آلزايمر در بيماران ايراني مبتلا به آلزايمر ديررس بررسي شد. مواد و روش‏ها: 100 بيمار كه براساس معيارهاي تشخيصي DSM-IV-TR و NINCDS-ADRDA مبتلا به بيماري آلزايمر در سن بالا بودند و 100 فرد به‏عنوان گروه شاهد كه سابقه شخصي و خانوادگي از بيماري آلزايمر يا جنون نداشتند وارد اين مطالعه مورد- شاهدي شدند. گروه شاهد از نظر سن و جنس با گروه بيمار هماهنگ بودند. براي بررسي وجود چندريختي از روش PCR-RFLP استفاده شد. نتايج: فراواني ژنوتيپ C/C و همچنين فراواني آلل C در بيماران مبتلا به آلزايمر نسبت به گروه كنترل بيشتر بود. البته اين اختلاف به سطح معني‏دار از نظر آماري نرسيده است. به‏علاوه هنگامي كه اين پيوستگي بر حسب جنس محاسبه شد، در هيچ‏كدام از دو گروه مرد و زن نيز، بين بيماران و افراد سالم اختلاف معني‏داري در فراواني‏ها وجود نداشت. نتيجه‏گيري: اين مطالعه نشان داد كه در بيماران ايراني مبتلا به آلزايمر در سن بالا، چندريختي C766T ژن LRP موجب افزايش خطر توسعه بيماري نمي‏شود. بررسي‏هاي علل‏شناسي و شناخت فاكتورهاي خطر مي‏بايد روي فاكتور‏هاي ژنتيكي ديگر يا فاكتور‏هاي محيطي متمركز شود.

Objective: Low density Lipo-protein Receptor- related Protein (LRP) is the most important cholesterol receptor in neurons. It serves as a receptor for APOE protein which is the most important risk factor for Alzheimer’s Disease. LRP also contributes to the ligation of lipoproteins with APOE in neurons. Association between LRP C766T and Alzheimer’s disease in Iranian patients with late onset Alzheimer’s disease (LOAD) was investigated in this research. Materials and Methods: 100 patients with LOAD were selected based on DSM-IV-TR and NINCDS-ADRDA diagnostic criteria and 100 normal controls without any personal and family history of Alzheimer’s disease or dementia were included in this case- control study. AD patients and control subjects were matched for age and sex. PCR-RFLP was set up to detect LRP C766T polymorphism. Results: LRP C/C genotype and C allele distribution were more frequent in AD patients than in control subjects. However, this difference was not statistically significant. When association between LRP C/C genotype and AD was categorized by the gender, in both genders, there was not any significant correlation. Conclusion: Our findings indicate that 766C allele of LRP gene could not significantly alter the risk of developing late-onset Alzheimerʹs disease in Iranian patients. Analysis of other genetic factors and environmental factors are promoted in Iranian population.