تاثير ال-‌ آرژنين در ناحيه تگمنتوم شكمي بر اثر بهبودبخش نيكوتين بر حافظه

The Effect of L-arginine in the Ventral Tegmenta Area on the Improving Effect of Nicotine on Memory

زمينه و هدف: نيتريك اكسايد سنتاز در ناحيه تگمنتوم شكمي، كه يك ناحيه كليدي از مغز براي ميانجي‌گري اثرات رفتاري مورفين و نيكوتين مي‌باشد، يافت مي‌شود. در اين مطالعه اثر ال-آرژنين پيش‌ساز نيتريك اكسايد در ناحيه تگمنتوم شكمي بر اثرات نيكوتين روي فراموشي القا‌شده با مورفين بررسي گرديد. روش بررسي: اين مطالعه به‌صورت تجربي روي 250 موش صحرايي نر انجام شد. موش‌ها با تزريق درون صفاقي كتامين هيدروكلرايد، به‌علاوه زايلزين بيهوش شدند، سپس در دستگاه استريوتاكسي قرار گرفتند. دو كانول نيز در ناحيه تگمنتوم شكمي ‌قرار داده شد. آزمون رفتاري با استفاده از دستگاه يادگيري احترازي غيرفعال آغاز و ميزان تاخير حيوان در ورود به بخش سياه به‌عنوان معيار حافظه اندازه‌گيري شد. به‌منظور تعيين وجود اختلاف معني‌دار بين گروه‌هاي آزمايش، روش تحليل واريانس يك‌طرفه و آزمون توكي به كار برده شد. اختلاف در سطح 05/0p < به‌عنوان تفاوت معني‌دار در نظر گرفته شد. يافته‌ها: در اين بررسي، تزريق پس از آموزش مورفين (mg/kg5، 5/7) يادآوري حافظه را كاهش داد. همچنين تزريق نيكوتين يا ال- آرژنين قبل از آزمون، به‌تنهايي اثري بر روي ‌يادآوري حافظه نداشت. از طرف ديگر، استفاده از مورفين (mg/kg5/7)، نيكوتين (mg/kg5/0، 1)، ال- آرژنين (g/rat?25/0، 5/0) يا مقادير غيرموثر ال- آرژنين همراه با مقدار غيرموثر نيكوتين باعث برگشت حافظه تخريبي القاشده با تزريق بعد از آموزش مورفين شد. نتيجه‌گيري: يافته‌هاي اين مطالعه نشان داد سيستم نيتريك اكسايد ناحيه تگمنتوم شكمي، نقش مهمي ‌در اثرات بهبود‌بخش نيكوتين بر روي فراموشي القاشده با مورفين دارد.

Background and Objectives: Nitric oxide synthesis has been detected in ventral tegmental area, which is a key brain region that seems to mediate behavioral effect of morphine and nicotine. In the present study, the effects of L-arginine, a nitric oxide precursor, in the ventral tegmental area in nicotine’s effect on morphine-induced amnesia has been investigated. Methods: This study was done experimentally on 250 male rats. Rats were anesthetized with intra-peritoneal injection of ketamine hydrochloride, plus xylazine and then placed in a stereotaxic apparatus. Two stainless-steel cannuale were placed in the ventral tegmental area. The behavioral testing was started in inhibitory avoidance task, and the step-through latency for entering into the dark compartment was measured for the assessment of memory retention. One-side analysis of variance (ANOVA) and Tukey test were used to evaluate the statistical significance between experimental groups. A difference of p < 0.05 was considered statistically significant. Results: Post-training injection of morphine (5 and 7.5mg/kg) decreased the memory retrieval. Injection of nicotine or L-arginine before test by itself has no effect on memory retrieval. On the other hand, pre-test administration of morphine (7.5mg/kg), nicotine (0.5 and 1mg/kg), L-arginine or ineffective doses of L-arginine plus non-effective dose of nicotine restored memory impairment induced by post-training injection of morphine. Conclusion: The finding of the study indicate that nitric oxide system of the ventral tegmental area may play an important role in the improving effect of nicotine on the morphine-induced amnesia.