اثر كلرفنيرامين بر پاسخ درد ناشي از تزريق كف‌پايي فرمالين و هيستامين در موش‌هاي صحرايي

Effect of chlorpheniramine on pain response induced by plantar injection of formalin and histamine in sciatic nerve–ligated and non-ligated rats

هيستامين از طريق گيرنده‌هاي H1 آن نقش مهمي را در ميزان كردن درد بازي مي‌كند. در اين مطالعه اثركلرفنيرامين (آنتاگونيست گيرنده‌هاي H1 هيستامين) بر پاسخ درد ناشي از تزريق كف پايي فرمالين و هيستامين در موش‌هاي صحرايي داراي و بدون ضايعه در عصب سياتيك بررسي شده است. ضايعه در عصب سياتيك با بستن چهار عدد گره شل به دور تنه عصب سياتيك چپ ايجاد شد. سيزده روز پس از جراحي، پس از تزريق داخل صفاقي سالين نرمال (كنترل) و كلرفنيرامين (5 ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن) به گروه‌هاي داراي و بدون گره شل در عصب سياتيك، تزريق زيرجلدي 40 ميكروليترسالين نرمال، فرمالين (5/2%) و هيستامين (5/2%) در كف پنجه پاي چپ انجام شد. به پاسخ‌هاي درد شامل بالا نگهداشتن پا از سطح، ليسيدن و گازگرفتن پنجه پاي تزريق شده نمره داده شد. گروه‌هاي كنترل (دريافت كننده داخل صفاقي و كف پايي سالين نرمال) پاسخ درد ايجاد نكردند. در حيوانات بدون گره شل، در گروه دريافت كننده فرمالين درد دو مرحله‌اي و در گروه دريافت كننده هيستامين درد كوتاه مدت (5 دقيقه) ايجاد شد. شدت درد ناشي از فرمالين و هيستامين در حيوانات داراي گره شل نسبت به حيوانات بدون گره شل به طور معني‌داري (05/0p < ) بيشتر بود. در حيوانات بدون و داراي گره شل، تزريق داخل صفاقي كلرفنيرامين (5 ميلي‌گرم به ازاي يك كيلوگرم وزن بدن) بدون تضعيف فعاليت‌هاي حركتي حيوانات، موجب كاهش معني‌دار (05/0p < ) درد ناشي از فرمالين و هيستامين شد. نتايج حاصل پيشنهاد مي‌كنند كه ضايعه در اعصاب محيطي، حساسيت به محرك‌هاي شيميايي دردزا را افزايش مي‌دهد. در ايجاد درد و افزايش شدت آن، هيستامين از طريق گيرنده‌هاي H1 دخالت مي‌كند.

Histamine, through its H1 receptors, plays an important role in modulation of pain. In this study, the effect of chlorpheniramine (an antagonist of histamine H1 receptors) was investigated on pain response induced by sub-plantar injection of formalin and histamine in sciatic ligated and non-ligated rats. The ligation of sciatic nerve was induced by tying four loose ligatures around the trunk of left sciatic nerve. Thirteen days after surgery, after intraperitoneal injections of normal saline (control) and chlorpheniramine (5 mg/kg) in ligated and non-ligated rats, subcutaneous injections of 40 µl normal saline, formalin (2.5%) and histamine (2.5%) into the plantar surface of left hind paw were performed. Pain responses including lifting, licking and biting of the injected paw were scored. Control groups (intraperitoneal and sub-plantar injections of normal saline) produced negligible pain responses. In the non-ligated animals, formalin produced a biphasic pain and histamine induced a short-time (5 min) nociceptive response. In the ligated rats, the intensity of pain induced by formalin and histamine was significantly (p < 0.05) more than that of non-ligated rats. Intraperitoneal injection of chlorpheniramine (5 mg/kg), without any suppressive effect on locomotor activities, significantly (p < 0.05) decreased the pain induced by sub-plantar injections of formalin and histamine in both ligated and non-ligated animals. These results suggest that peripheral nerve injury increases the sensitivity to noxious substances. Histamine through its H1 receptors may be involved in producing as well as increasing the intensity of pain.