مهارتيروزينازقارچي بانيتروآنيلين‌ها ومشتقاتوانيليني آن‌ها

Inhibition of Mushroom Tyrosinase with Nitroanilines and Their Vanillin Derivatives

تيروزيناز يا پلي‌فنل‌اكسيداز (PPO) يك منواكسيژناز حاوي مس مي‌باشد كه مسيول توليد ملانين در جانوران مي‌باشد. اين آنزيم هر دو فعاليت هيدروكسيلاسيون منوفنل‌ها به O- دي‌فنل‌ها (فعاليت مونوفنلازي) و اكسايش آن به O- كويينون‌ها (فعاليت دي‌فنلازي) را بروز مي‌دهد. مهار تيروزيناز بسيار مهم و جستجو براي مهاركننده‌هاي جديد تيروزيناز جذاب بوده است. در اين تحقيق‏‎‏، براي اولين بار اثر 2-نيتروآنيلين (a) 3-نيتروآنيلين (b)، 4-نيتروآنيلين (c) و همچنين مشتقات وانيليني جديد آن‌ها يعني 2-نيتروبنزن آمينيوم 4-فرميل-2-متوكسي فنولات (d) 3-نيتروبنزن آمينيوم 4-فرميل-2-متوكسي فنولات (e) و 4-نيتروبنزن آمينيوم 4-فرميل-2-متوكسي فنولات (f) روي فعاليت دي‌فنلازي تيروزيناز با استفاده از دوپامين هيدروكلريد مورد بررسي قرار گرفته است. از ميان آن‌ها، تركيب c قويترين مهاركننده و تركيب d به عنوان فعال‌كننده شناخته شد. IC50 اين تركيبات بدين ترتيب بود: b > f= a > e > c. تركيبات a، b و f مهاركننده‌هاي رقابتي و c و e نيز مهاركننده‌هاي نارقابتي بود. نتايج نشان مي‌دهد، موقعيت گروه‌هاي آمينو و نيترو و قدرت الكترون‌كشندگي گروه‌هاي عاملي در كربن شماره 1، به ترتيب در نيتروآنيلين‌ها و مشتقات وانيليني آن‌ها در قدرت مهاري‌شان مهم است.

Tyrosinase also known as polyphenol oxidase (PPO) is a copper-containing mono-oxygenase, which is responsible for melanization in animals and the enzymatic browning of fruits. It displays two distinct enzymatic activities: hydroxylation of monophenols to o-diphenols (monophenolase activity) and oxidation of the latter to o-quinones (diphenolase activity). The inhibition of tyrosinase is very important and encourages us to takes special attempts to search for new inhibitors. For the first time in the present study, the effects of 2-nitroaniline (a), 3-nitroaniline (b) and 4-nitroaniline (c) as well as their newly synthesized vanillin derivatives (2-nitrobenzenaminium 4-formil-2-metoxyphenolate (d), 3-nitrobenzenaminium 4-formil-2- metoxyphenolate (e) and 4-nitrobenzen aminium 4-formil-2-metoxyphenolate (f)) were studied on the oxidation of dopamine hydrochloride by mushroom tyrosinase. Among them, 4-nitroaniline (c) exhibited the strongest inhibitory effect, while acted as an activator. For these compounds, the IC50 follows the order of b > f= a > e > c. Compounds a, b and f were competitive while c and e were un-competitive inhibitors. The results indicated that the relative positioning of amino and nitro groups is important in the inhibition of the enzyme.