اثر عامل نوروتروفي مژكي بر تمايز سلول‌هاي اجدادي اوليگودندروسيت و القاي بيان Opalin، Olig1 و Olig2 در كورتكس مغز موش‌هاي دچار اسكلروز مولتيپل القا شده با Cuprizone

Effects of Ciliary Neurotrophic Factor on Oligodendrocyte Progenitor Cells Differentiation and Induction of Opalin, Olig Expression in the Cuprizone Induced Multiple Sclerosis Mice

مقدمه: اوليگودندروسيت‌ها سلول‌هاي توليدكننده ميلين در دستگاه عصبي مركزي هستند كه از سلول‌هاي اجدادي اوليگودندروسيت ايجاد مي شوند. Opalin نشانگر مولكولي اختصاصي براي اوليگودندروسيت بالغ و توليدكننده ميلين است. Olig1 وOlig2 در تنظيم تمايز سلول‌هاي اجدادي اوليگودندروسيت به اوليگودندروسيت‌ها نقش دارند. عامل نوروتروفي مژكي (Ciliary neurotrophic factor=CNTF) نقش مهمي در تكثير و بلوغ اوليگودندروسيت‌ها بازي مي‌كند. هدف: بررسي تاثير CNTF بر بيان Opalin، Olig1 وOlig2 در كورتكس مغز موش‌هاي دچار اسكلروز مولتيپل (Multiple sclerosis=MS) القا شده با Cuprizoe مواد و روش‌ها: براي القاي اسكلروز مولتيپل به مدت پنج هفته به 36 موش از نژاد Balb/c cuprizone داده و سپس موش‌ها به سه گروه تقسيم شدند (n=12 براي هر گروه). به گروه اول 2 ميكروگرم به ازاي هر كيلوگرم از وزن بدن CNTF به‌صورت زيرپوستي و به گروه دوم (شم)، سرم فيزيولوژي تزريق شد ولي به گروه سوم هيچ‌گونه تزريقي نشد (كنترل). بعد از چهار هفته، از كورتكس مغز موش‌ها عصاره تهيه و بيان Opalin ، Olig1/2 به روش وسترن بلات مطالعه شد. نتايج: بيانOpalin ، Olig1/2 در گروه تزريق‌شده CNTF به‌طور معني‌دار نسبت به دو گروه شم و كنترل افزايش يافت(P < 0.0001). نتيجه‌گيري: CNTF باعث افزايش بيان Opalin و Olig1/2 شده و ممكن است نقش مهمي در پاتوفيزيولوژي MS داشته باشد. همچنين، با توجه به نقش اين سه عامل در تمايز اوليگودندروسيت‌ها و توليد ميلين، نتيجه‌گيري مي‌شود كه ممكن است CNTF عامل تنظيم‌كننده تمايز اوليگودندروسيت‌ها از سلول‌هاي اجدادي اوليگودندروسيت و توليد ميلين باشد.

Introduction: Oligodendrocytes are myelinating cells in the central nervous system (CNS) which develop from oligodendrocyte progenitor cells (OPCs). Opalin is a unique molecular marker for mature and myelinating oligodendrocyte. Olig1/2 plays a regulatory function in the differentiation of OPCs to oligodendrocyte. Ciliary neurotrophic factor (CNTF) has been shown to play an important role in the proliferation and maturation of oligodendrocytes. Objective: In this study the effects of CNTF on Opalin, Olig1/2 expression in the cerebral cortical extracts of Cuprizone induced multiple sclerosis (MS) has been investigated. Materials and Methods: The mice were treated by Cuprizone for five weeks in order to induce MS. The mice were then divided into 3 groups. The first group was injected subcutaneously (SC) by CNTF in the amount of 2 ?g/kg BW. The second group (SHAM) was injected SC by phosphate buffered saline (PBS) and the third group was left without injection as the control group. After five weeks the mice were killed and the cerebral cortex was harvested and the expression of Opalin and Olig1/2 was studied by Western blotting. Results: The results from this study show that the expression of Opalin, Olig1/2 was significantly increased in the CNTF injected group as compared to the other groups. Conclusion: It is concluded that CNTF enhances Opalin, Olig1/2 expression and may play important role in the pathophysiology of MS. It is also concluded that CNTF may be a regulator in the differentiation of oligodendrocyte from OPCs.