بررسي ارتباط پلي مورفيسم Q192R ژن پاراكسوناز1 (PON1) با تركيبات ليپوپروتيين با دانسيته بالا (HDL) در بيماران درمان شده با لواستاتين

Study the relationship between Q192R paraoxonase gene polymorphism and high density lipoprotein composition after Lovastatin Trapy

زمينه و هدف: وظيفه آنتي اكسيداني HDL به عهده آنزيـم پاراكسوناز 1 (PON1) مي باشد. استاتين ها برغلظت و بيان ژن PON1 تاثيرگذار هستند. لذا اسيدهاي چرب تشكيل دهنده فسفوليپيدها را در HDL دچار تغيير مي كنند. اين مطالعه با هدف، بررسي اثر لوواستاتين بر فعاليت پاراكسوناز1 خون و تاثير بر تركيبات فسفــــوليپيدي HDL در ژنوتيپ هاي پلي مورفيسم Q192R انجام شده است. روش بررسي: در اين مطالعه توصيفي تحليلي131 نفر داراي LDL بالاي mg/dl 130 (گروه مورد) و 134 نفر داراي LDL كمتر از mg/dl 130 (گروه شاهد) از افراد مراجعه كننده به كلينيك داخلي بيمارستان آيت اله كاشاني شهركرد به روش در دسترس انتخاب شدند. گروه مورد طبق نظر متخصص به دو گروه دريافت كننده لواستاتين (76 نفر) و گروهي كه هيچ دارويي دريافت نكردند (55 نفر) تقسيم شدند. در مرحله اول از تمامي افراد ml 76 خون ناشتا گرفته شد و سطح سرمي گلوكز، كلسترول توتال، تري گليسريد، HDL-C، LDL-C، كراتينين، آپوليپوپروتيين A1، آپوليپوپروتيين B، LDL اكسيد شده (OxLDL)، فعاليت پاراكسونازي و آريل استرازي PON1 اندازه گيري شد. ژنوتيپ هاي پلي مورفيسم Q192R با استفاده از روش PCR-RFLP مشخص گرديد. 2 ماه پس از درمان در افراد دريافت كننده لواستاتين مجدداً پروفايل هاي ليپيدي و فعاليت آنزيم پاراكسوناز و تركيب اسيدهاي چرب اندازه گيري شد. نتايج حاصل با استفاده از آزمون هاي آماري در نرم افزار SPSS مورد تجزيه و تحليل قرار گرفت . يافته ها: به دنبال مصرف لواستاتين فعاليت پاراكسونازي PON1، درصد اسيد استياريك، اسيد اولييك، اسيد لينولييك و اسيد ايكوزوپنتانوييك نسبت به قبل از درمان افزايش نشان داد. فراواني آلل Q در گروه شاهد 77/0 و در گروه مورد 70/0 بود (24/0=P) همچنين درصد اسيد اولييك، اسيد لينولييك، اسيد ايكوزوپنتانوييك و فعاليت پاراكسونازي بعد از درمان در ژنوتيپ QR/RR نسبت به QQ افزايش بيشتري نشان داد. نتيجه گيري: بر طبق يافته هاي اين مطالعه درمان بيماران با استفاده از لواستاتين در افراد داراي آلل R (QR/RR) با افزايش فعاليت پاراكسونازي و تغيير اسيدهاي چرب غير اشباع در فسفوليپيدهاي HDL باعث تغيير ماهيت اين ذرات شده و ممكن است باعث افزايش نقش اين ذرات در كاهش بيماري هاي قلبي و عروقي شود.

Background and aims: Enzyme paraoxonase 1 (PON1) has the main antioxidant function of HDL. Statins affect PON1 concentration and expression, therefore the fatty acid composition of phospholipids in HDL is changed by statins. The aim of this study is to investigate the effect of Lovastatin on paraoxonase activity and HDL phospholipids composition in genotypes of Q192R polymorphism. Methods: In this descriptive analytical study, 265 participants from Kashani hospital were randomly divided into two groups. One hundred and thirty participants with LDL higher than 130mg/dl were chosen for case and 134 participants with LDL lower than 130mg/dl were chosen for control group. Considering the expertʹs idea, the control group was divided into two groups. Group receiving Lovastatin (n=76) and another group receiving no treatment (n=55). From all participants the blood sample and glucose level, total cholesterol, thriglisirid, HDL, LDL, creatinine, apolipprotein A1, apolipoprotein B, OxLDL, PON1 arylesterase and paraoxonase activity were measured. Q192R polymorphism genotypes were determined using PCR-RFLP method. 2 months after Lovastatin treatment lipid profiles and paraoxonase activates and fatty acid components were measured. Data were analyzed using SPSS software. Results: After using Lovastatin; paraoxonase activity, percentage of stearic acid, oleic acid, Linoleic acid and Eicosapantaenoic acid were increased before the treatment. The Q allele showed the same frequency in the control and case groups (0.77 and 0.70 respectively p=0.24) Percentage of oleic, linoleic, Eicosapantaenoic acid and paraoxonase activity in QR / RR were higher than QQ genotype after the treatment. Conclusion: Based on the findings of this study in individuals with alleles R (QR/RR) increasing paraoxonase activity and changing unsaturated fatty acids of phospholipids HDL particles, results in changes the nature of these particles and may decrease cardio vascular disease.