اثر گلوتاتيون بر نفروتوكسيسيتي حاصل از اكستازي در موش صحرايي

The effect of glutathione on nephrotoxicity, induced from 3, 4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) in mice

زمينه و هدف: (3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA يا اكستازي ماده اي است اعتيادآور كه عمدتاً توسط جوانان مورد استفاده قرار مي گيرد. اكستازي موجب نارسايي كليه مي شود. مطالعات نشان داده است اين تركيب تحت تاثير آنزيم هاي سيتوكروم P450 متابوليزه و به متابوليت هاي الكتروفيل واكنشگر تبديل مي شود و پس از كنژوگيت با گلوتاتيون سم زدايي مي گردد. بررسي هاي به عمل آمده نشان داده است اثر گلوتاتيون ( آنتي اكسيدان) بر آسيب هاي حاصل از اكستازي در كليه به صورت in vivo گزارش نشده است. هدف از اين مطالعه، بررسي اثر گلوتاتيون بر نفروتوكسيسيتي ناشي از اكستازي در موش هاي صحرايي مي باشد. روش بررسي: به موش هاي صحرايي نر بالغ از گونه ي N-MRI، گلوتاتيون به-صورت تزريق داخل صفاقي با دوز mg/kg300 و حجم معادل آن از سرم فيزيولوژي (5/. ميلي ليتر) به موش هاي صحرايي گروه كنترل داده شد. نيم-ساعت بعد، حيوانات اكستازي در دوزهاي mg/kg10، 20و 30 و يا حلال آن از طريق تزريق داخل صفاقي را دريافت نمودند. 24 ساعت بعد، حيوانات با استفاده از دوز اضافي سديم پنتو باربيتال كشته شدند و از خون حيوانات جهت اندازه گيري ميزان ازت اوره ي خون (Blood Urea Nitrogen, BUN) و كراتي نين استفاده گرديد. بافت هاي كليه جدا ودر فرمالين 10 درصد تثبيت و پس از انجام مراحل تهيه ي بافت و رنگ آميزي با هماتوكسيلين وايوزين با استفاده از ميكروسكوپ نوري مورد مطالعه قرار گرفتند. يافته ها: اكستازي به صورت وابسته به دوز موجب افزايش غلظت BUN و كراتي نين در مقايسه با گروه كنترل گرديد. آسيب سلولي نيز به صورت وابسته به دوز در كليه ي حيوانات دريافت كننده ي اكستازي ملاحظه گرديد. گلوتاتيون اثر قابل ملاحظه اي بر روي BUN و كراتي نين و همچنين بر روي بافت كليه نداشت، در حالي كه اين تركيب موجب محافظت كليه در مقابل آسيب هاي ناشي از اكستازي گرديد. نتيجه گيري: بر اساس نتايج حاصل از اين تحقيق، به نظر مي رسد گلوتاتيون مي-تواند موجب محافظت كليه در مقابل نفروتوكسيسيتي حاصل از اكستازي شود.

Introduction:3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) or ecstasy, has had a widely spread popularity among young adults in recent years. Kidney toxicity is one of the consequences of ecstasy. The studies have shown that ecstasy is metabolized by cytochrome p450 to reactive electrophil metabolites which detoxify by glutathione (GSH) conjugation. To our knowledge in vivo study of the effect of glutathione on ecstasy –induced nephrotoxicity has not been reported previously. The aim of the present study was to investigate the effect of glutathione (as antioxidant agent) on ecstasy induced renal damage. Methods: Adult male N-MRI rats were pretreated with 300 mg/kg glutathione (ip). The Control group received vehicle was only (0.5 ml. normal saline). 30 min later, the animals were given ecstasy at doses of 10, 20 or 30 mg/kg. Control rats received vehicle only after 24 hours, animals were killed with over dose of sodium pentobarbital. Blood was collected for determination of blood urea nitrogen (BUN) and creatinine. The kidney tissues were removed, fixed and processed for light microscopy, using hematoxyline and eosine) H&E) staining method. Results: Ecstasy induced dose related increased in BUN and creatinine concentration when compared to those in control group. Dose- dependent histopathological damage was also noted in rats treated with ecstasy. Glutathione had no effect on BUN and creatinine when compared to control animals. Similarly, GSH had no effect on kidney cells. However, this agent protected rat kidney against ecstasy-induced nephrotoxicity. Conclusion: The results of the present study suggested that GSH has the ability to protect kidney against ecstasy-induced toxicity.