ارتباط پلي‌مورفيسم در ژن NOD2/CARD15 با افزايش خطر مرگ و مير در بيماران مبتلا به لوكمي حاد ميلوييدي تحت پيوند آلوژن

The association of NOD2/CARD15 gene polymorphism with an increased risk of mortality in patients with AML after allogenic HSCT

چكيده سابقه و هدف امروزه پيوند سلول‌هاي بنيادي خونساز، تنها درمان قطعي در بيماران مبتلا به لوسمي حاد پر خطر مي‌باشد. در مطالعه‌هاي اخير، ارتباط بين پيامد پيوند و سه پلي‌مورفيسم تك نوكليوتيدي در ژن NOD2/CARD15 نشان داده شده است. مطالعه حاضر به منظور بررسي ارتباط پلي‌مورفيسم ژن NOD2/CARD15 با افزايش خطر مرگ و مير در بيماران مبتلا به لوسمي ميلوييدي حاد تحت پيوند آلوژن انجام شد. مواد و روش‌ها در يك مطالعه گذشته نگر، ژنوتيپ هايCARD15 /NOD2 به روش PCR-SSP در 124 بيماري كه تحت پيوند آلوژن از دهنده كاملاً شبيه خواهر يا برادري قرار گرفته و اهداكنندگان آن‌ها مشخص شده بودند و سپس ارتباط وجود پلي‌مورفيسم هاي ژن NOD2/CARD15 در گيرنده و يا دهنده با افزايش خطر مرگ و مير، مورد ارزيابي قرار گرفت. ميانه پيگيري بيماران زنده به مدت 40 ماه(77-28 ماه) بود. تحليل‌هاي آماري با استفاده از نرم‌افزار 5/11 SPSS و رسم منحني كاپلان ـ ماير و آزمون Log Rank انجام شد. يافته‌ها فراواني موتاسيون ژن NOD2/CARD15 در 27 زوج اهداكننده و بيمار(8/21%) مشاهده شد. بقاي كلي سه ساله در بيماران تيپ وحشي با ميزان 7/74%(5/4=SE) بيشتر از بيماران با پلي‌مورفسيم NOD2/CARD 15 با ميزان 6/55%(6/9=SE) بود(04/0=p ). ولي ميزان بقاي بدون عود سه ساله در بيماران تيپ وحشي(6/73% , 5/4=SE) با بيماران واجد پلي‌مورفيسم(7/61%, 3/10=SE) تفاوت معناداري نداشت. نتيجه گيري اين مطالعه نشان داد كه پلي‌مورفيسم در ژن NOD2/CARD 15 بر بقاي بيماران و در نتيجه پيامد پيوند تاثيرگذار است.

Abstract Background and Objectives Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is currently the only curative treatment for certain individuals diagnosed with high risk acute myeloid leukemia (AML). Several recent studies have described a significant correlation between transplantation outcome and three single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the NOD2/CARD15 gene. This study was conducted to evaluate the association of NOD2/CARD15 gene polymorphisms with the occurrence of mortality in AML patients who underwent HSCT. Materials and Methods NOD2/CARD15 genotypes were analyzed by using PCR-SSP in 124 patients diagnosed with AML and their full match donors who underwent an allogenic HSCT; then, the association of NOD2/ CARD15 gene polymorphisms with the occurrence of mortality in AML patients and their donors was evaluated. The median time of follow up of survived recipients in the cohort was 40 months (28-77). Analysis was performed by using SPSS 11.5, the Kaplan-Meier method, and Long Rank test. Results Mutation frequency of the NOD2/CARD15 gene was found in 27 pairs (21.8%). The estimated 3-year OS (Overal Survival) in wild type pairs was 74.7% (SE = 4.5) as compared with OS of 55.6% (SE = 9.6) in NOD2/CARD15 SNP pairs (P = 0.04). There was no significant difference between survival rate without a 3-year relapse in wild type patients (73.6%, SE = 4.5) and those with polymorphisms (61.7% SE = 10.3). Conclusions This study showed that polymorphism in the NOD2/CARD15 gene has an effect on survival rate and transplantation outcome after HSCT.