اثر بيهوش كنندگي بلوكرهاي گيرنده‌هاي گلوتامات به صورت انفرادي و به همراه آلپرازولام در تجويز از راه‌هاي مختلف و دوزهاي متفاوت در مدل حيواني

Anaesthetic effect of glutamate receptors blockers with/or without Alprazolam given by different routes and doses in animal model

كتامين مهمترين داروي كلينيكي مهار كننده گيرنده‌هاي اصلي‌ترين نوروترانسيمتر تحريكي مغز (گلوتامات)، هوش‌بر تزريقي مناسبي در انسان و حيوان است‌كه جذب گوارشي كمي داشته و در تجويز خوراكي، فراهمي‌زيستي آن در انسان (7±20 %) مي‌باشد. همچنين نشان داده شده است كه در تجويز ركتال در گربه فراهمي زيستي آن (1/6± 5/43%) است. اين دارو، عوارض نامطلوبي مانند افزايش فشار خون، آزاد سازي هيستامين، توهم‌زايي و ترشح بيش از حد بزاق(خصوصاً در تجويز به صورت خوراكي) دارد. آلپرازولام، بنزوديازپين متوسط‌الاثري است كه مي‌تواند از سد خوني ـ مغزي عبور كرده باعث تضعيف سيستم عصبي شود و در نتيجه به نظر مي‌رسد مصرف توام آن به همراه كتامين، موجب تقويت اثر كتامين خواهد شد. بنابراين هدف از مطالعه حاضر مقايسه آثار تضعيف CNS ناشي از تجويز فرم كتامين و آلپرازولام به صورت منفرد و توام باهم بود. در اين مطالعه تعداد 10 قلاده گربه ولگرد نر و بالغ انتخاب شده و دوزهاي مختلفي از كتامين(mg/kg80 ,40 ,20) و آلپرازولام mg/cat) 15, 10 , 5) و نيز تركيبشان به صورت مخلوط با شير يا گوشت و يا اسپري مستقيم در دهان تجويز شد و آثار تضعيفCNS ناشي از رژيم‌هاي فوق براساس 5 مقياس در حيوانات ثبت گرديد. همه حيوانات از پذيرش هر دو دارو به صورت مخلوط با شير و گوشت امتناع نمودند. بنابراين براي تجويز آنها به صورت خوراكي، از روش اسپري دهاني استفاده شد. آلپرازولام و كتامين به صورت وابسته به دوز موجب تضعيف CNSگرديدند. در تجويز توام آلپرازولام با كتامين، عمق و طول مدت تضعيف CNSدر مقايسه با تجويز انفرادي كتامين افزايش يافت. از نتايج حاصله چنين استنباط مي‌گردد كه در تجويز (اسپري داخل دهاني) كتامينmg/kg80 + آلپرازولام mg/kg5، سرعت شروع و طول مدت تضعيفCNS در مقايسه با رژيم‌هاي ديگر مناسب‌تربوده وعلي‌الخصوص در همه حيوانات مورد مطالعه، بيهوشي كامل ايجاد گرديد كه به‌نظر مي‌رسد پروتكل مناسبي براي ايجاد سديشن توام با بي‌دردي به روش غير تهاجمي در گربه ‌باشد.

Ketamine one of the more important and clinical blocker of brain stimulatory neurotransmitter (glutamate) receptors is a suitable injectable anesthetic in human and animal that has a low intestinal absorption rate. Itʹs bioavailability in human with oral administration is %20?7 and with rectal administration in cat is %43.5?6.1 .this drug has some side effects such as hypertension , histamine releasing effects, hallucination, hyper salivation (specially with oral administration) and etc. Alprazolam is a mild acting benzodiazepine that can pass trough blood-brain barrier and causes CNS suppression. Then it seems that co administration of Alprazolam and ketamine cause more effective & deep CNS depression effects. The aim of this study was evaluation of ketamine and Alprazolam CNS suppression effects in the manner of single and together in cat. Ten free roaming male & mature cats received drugs [ketamine (20, 40, 80mg/kg) & Alprazolam (5, 10, 15mg/kg)] first in mixture of milk (40ml) or meat (30g) or sublingual spray rout. In 2nd stage they received concomitant doses of Alprazolam & ketamine by the method mentioned above. Each animal was observed continually by educated observer for CNS depression as graded on the behavioral scales. Almost all of the animals rejected receiving drugs in mixture of milk and meat. So sublingual spray rout used for oral administration of drugs. Alprazolam & ketamine showed dose dependent effects in different administered doses. Concomitant use of Alprazolam with ketamine improved depth and duration of ketamineʹs CNS depression effects. So results of this study showed this fact that administration of ketamine & Alprazolam in mixture of milk & meat is not a suitable method in cats. Also Alprazolam in mentioned doses caused a weak suppression of CNS. But a strong and long time CNS depression is achieved when ketamine sprayed in mouth (as sublingual form). These Symptoms are considered significant in co administration of these two drugs