رابطه ساختار و فعاليت در فسفرآميدها

Structure-Activity Relationship In Phosphoramidates

: در اين پژوهش با استفاده از نرم افزار PASS، درصد احتمال خاصيت آنتي استيل كولين استرازي دويست و بيست و پنج مولكول فسفرآميد پيشگويي و از بين آن ها ده مولكول با بالاترين درصد احتمال آنتي استيل كولين استراز و با فرمول عمومي ]3][OCH3)]P(O)[SCH3[NH(CH (44)، ]3][OCH3]P(S)[OCH2)3[N(CH (46)، ]3CH 2][OCH3CH 2)]P(O)[SCH3[NH(CH (47)،2]P(O)[CN]2)3[N(CH (93)، ]2)3][N(CH3O]P(O)[OCH 2H 6-C 3-Cl5،4،2[ (99)، ]2)3][N(CH3CH2O]P(O)[OCH 2H 6-C 3-Cl5، 4، 2[ (103)، ]2)3P(O)[N(CH 2O] 4H 6[p-Cl-C (178)، ]2)3P(O)[N(CH 2O] 6-C 3[p-CH (179)، ]2)3P(O)[N(CH2O]5H 6[C (183)، ]2)3O]P(O)[F][N(CH 4H 6-C 3[p-CH (217)، انتخاب شد. پس از تهيه، خالص سازي و شناسايي تركيب هاي هدف با استفاده از فناوري هاي P NMR31، F19، C13، H1، IR ، GC-Mass و X-Ray، ميزان مهاركنندگي و آب گريزي اين تركيب ها با استفاده از روش هاي اِلمن و فلاسك لرزان اندازه گيري شد. نتيجه هاي IC50 و LogP نشان مي دهد كه تركيب 46 بالاترين و تركيب 183 كمترين قدرت مهاركنندگي و تركيب 44 كمترين و تركيب 183 بيشترين آب گريزي را دارا مي باشند. رابطه هاي ساختار- فعاليت در اين تركيب ها بيانگر آن است كه از ميان سه پارامتر الكتروني، فضايي و آبگريزي، پارامتر آبگريزي بيشترين تاثير را در مقدار IC50 نشان مي دهد.

In this research, by using the PASS Software, probability anti-acetylcholinesterase propertiec of two hundred and twenty-five phosphoramide molecules was predicted and then of among them of ten molecules with highest probability anti-acetylcholinesterase with general formula: [NH(CH3)]P(O)[SCH3][OCH3] (44), [N(CH3)2]P(S)[OCH3)[OCH3] (46), [NH(CH3)]P(O)[SCH2CH3] [OCH2CH3] (47), [N(CH3)2]P(O)[CN]2 (93),[2,4,5-Cl3-C6H2O]P(O)[OCH3][N(CH3)2] (99), [2,4,5-Cl3-C6H2O]P(O)[OCH2CH3][N(CH3)2] (103), [p-Cl-C6H4O]2P(O)[N(CH3)2] (178), [p-CH3-C6H4O]2P(O) [N(CH3)2] (179), [C6H5O]2P(O)[N(CH3)](183), [p-CH3C6H4O]P(O)[F][N(CH3)2] (217) was selected. After synthesis, purification and characterization of target compounds was performed by using the technique of IR, GC-Mass, X-Ray and 1H, 13C, 19F, 31P NMR spectroscopy. The lipophilicity parameter and the inhibitory potential for the target compounds was determined by the shake flask and the Ellman method respectively. The structure-activity relationships of the target compounds show that the log P parameter has more correlation with IC50 than the electronic and the stric parameters.