بررسي تداخل گيرنده‌هاي NMDA هسته اكومبنس با گيرنده‌هاي موسكاريني در حافظه

Evaluation of the Interaction between NMDA Receptors of Nucleus Accumbens

زمينه و هدف: با توجه به اينكه مطالعات نشان‌دهنده برهمكنش بين NMDA و سيستم كولينرژيك است، اين مطالعه با هدف تعيين اثر گيرنده‌هاي NMDA در هسته آكومبنس بر روي فراموشي القاشده با اسكوپولامين انجام شد. روش بررسي: در اين مطالعه ابتدا موش‌هاي صحرايي با تزريق درون صفاقي كتامين هيدروكلرايد همراه با زايلزين بيهوش شده و سپس در دستگاه استريوتاكسي قرار گرفتند. دو كانول mm2 بالاتر از پوسته هسته آكومبنس گذاشته شد. به تمامي حيوانات قبل از شروع آزمون رفتاري، براي بهبودي يك هفته فرصت داده شد. سپس حيوانات در دستگاه يادگيري اجتنابي غيرفعال مدل Step-through آموزش ديدند. تزريق داروها بعد از آموزش موفق و قبل از آزمون انجام شد. حيوانات 24 ساعت بعد از آموزش تست شده و ميزان تاخير حيوان در ورود به خانه سياه، به‌عنوان معيار حافظه رت‌هاي نر نژاد ويستار اندازه‌گيري شد. از آناليز واريانس يك‌طرفه و تست توكي براي آناليز داده‌ها استفاده شد. 05/0 > p به‌عنوان سطح معني‌دار در نظر گرفته شد. يافته‌ها: تزريق اسكوپولامين يا NMDA به داخل هسته آكومبنس باعث تخريب حافظه در موش‌ها شد، اگرچه تزريق همزمان دوز غيرموثر NMDA با دوز غيرموثر اسكوپولامين هيچ اثر معني‌داري بر حافظه نداشت، اما دوزهاي موثر NMDA مانع از اثر فراموشي‌زاي اسكوپولامين بر حافظه مهاري اجتنابي شد. از طرف ديگر، تزريق آنتاگونيست رسپتور NMDA؛ يعني MK-801 به تنهايي به داخل هسته آكومبنس، هيچ نوع تغييري در حافظه ايجاد نكرد و تزريق همزمان آن نيز با دوز موثر اسكوپولامين نتوانست از اثر تخريبي داروي اخير جلوگيري كند. نتيجه‌گيري: يافته‌هاي اين مطالعه نشان داد رسپتورهاي NMDA در هسته اكومبنس در تعديل فراموشي القاشده با اسكوپولامين دخيل هستند.

Background and Objectives: Whereas studies have indicated the interaction between NMDA and cholinergic systems, this study was performed with the aim of determining the role of NMDA receptors in the nucleus accumbens (NAc) in scopolamine-induced amnesia. Methods: In this study, at first rats were anesthetized with intra-peritoneal injection of ketamine hydrochloride plus xylazine, and then placed in a stereotaxic apparatus. Two stainless-steel cannulas were placed 2mm above nucleus accumbens shell. All animals were allowed to recover for one week, before beginning the behavioral testing. Then, animals were trained in a step-through type inhibitory avoidance task. The drugs were injected after successful training and before testing. The animals were tested 24h after training, and the step-through latency time was measured as the memory criterion in male Wistar rats. One-way analysis of variance and Tukey’s test were used for analysis of the data. p < 0.05 was considered statistically significant. Results: Intra-nucleus accumbens (intra-NAc) injection of scopolamine or NMDA caused impairment in memory in rats. Although, co-administration of an ineffective dose of NMDA with an ineffective dose of scopolamine had no significant effect on memory performance, effective doses of NMDA prevented the amnesic effect of scopolamine on inhibitory avoidance memory. On the other hand, intra-NAc injection of NMDA receptor antagonist, i.e., MK-801 caused no change in memory performance by itself, and its co-administration with an effective dose of scopolamine could not prevent the impairing effect of the latter drug. Conclusion: The finding of this study indicated that NMDA receptors in the nucleus accumbens are involved in the modulation of scopolamine-induced amnesia.