اثر - MK-801 آنتاگونيست غير رقابتي گيرنده - NMDA بر اختلالات حسي- حركتي ناشي از ايسكمي ناحيه اي مغزي در رت

Effect of MK-801, a non-competitive NMDA receptor antagonist, on motor deficits induced by focal cerebral ischemia in the rat

زمينه و هدف: از آنجايي كه گيرنده هاي NMDA به عنوان يك هدف درماني در سكته مغزي پيشنهاد شده اند، در اين مطالعه اثر MK-801، آنتاگونيست غير رقابتي گيرنده NMDA بر اختلالات حسي- حركتي ناشي از ايسكمي در مدل انسداد شريان مغزي مياني (MCAO) مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش كار: در اين مطالعه تجربي، تعداد 30 سر موش صحرايي نر از نژاد ويستار (350-300 گرم) بطور تصادفي در 5 گروه كنترل، شم، ايسكمي و دو گروه ايسكمي تحت تيمار با801 MK- با دوزهاي 5/0 و 1 ميلي گرم/كيلوگرم مورد بررسي قرار گرفتند. القا ايسكمي با انسداد شريان مغزي مياني (MCAO) صورت گرفت. بررسي وضعيت حركتي حيوانات با استفاده از تست روتارود و آزمون تخته شيبدار در طول سه روز مطالعه انجام شد. آناليز داده ها با استفاده از نرم افزار SPSS و آزمون آناليز واريانس يك طرفه و تست تعقيبي توكي انجام شد. يافته ها: القا ايسكمي باعث كاهش مدت زمان باقي ماندن بر روي استوانه در حال حركت روتارود و نيز كاهش زاويه تخته شيبدار در گروه ايسكمي نسبت به گروه شم گرديد (001/0 > P). تزريق MK-801 با دوزهاي 5/0 و 1 ميلي گرم/كيلو گرم در طي سه روز بصورت وابسته به دوز باعث افزايش مدت زمان باقي ماندن بر روي روتارود و نيز افزايش زاويه سطح شيبدار نسبت به گروه ايسكمي گرديد (001/0 > P). نتيجه‌گيري: تزريق MK-801 اختلالات حسي- حركتي ناشي از ايسكمي ناحيه اي مغزي را بهبود مي بخشد، بنابراين استفاده از اين دارو ممكن است ارزش درماني براي بيماري سكته مغزي داشته باشد.

Background & Objectives: Since NMDA receptors have been introduced as a therapeutic target, the effect of MK-801, a non-competitive NMDA receptor antagonist, was evaluated on motor deficits following ischemia induced by middle cerebral artery occlusion (MCAO). Materials and Methods: In this experimental study, thirty male Wistar rats (300-350g) were randomly divided into 5 groups (n=6 in each): intact control, sham-operated, ischemia and two ischemic groups treated daily with MK-801 at doses of 0.5 and 1 mg/kg for 3 consecutive days. Ischemia was induced by transient middle cerebral artery occlusion (MCAO) for 15 minutes. Motor deficits in experimental groups were evaluated using rotarod and incline board tests for 3 consecutive days. Results: According to results, MCAO induced sensory motor deficits in ischemic group, as rotarod time and incline board angles were decreased in ischemic group compared to sham operated group (P < 0.001). The administration of MK-801 for 3 days at doses of 0.5 and 1 mg/kg increased rotarod time and incline board angle in treated groups compared to ischemic group (P < 0.001). Conclusion: Our study revealed that MK-801 could improve motor deficits induced in ischemic rats. Thus, it may be suggested that MK-801 might have a therapeutic value for the treatment of stroke