بررسي پلي مورفيسم Msp1 ژن كلستريل استر ترانسفر پروتيين در بيماران هيپركلسترولمي

Msp1 Polymorphism of Cholesteryl Ester Transfer Protein in Patients with Hypercholesterolemia

مقدمه و هدف: بين كلسترول و بيماري كرونري قلب (CHD) ارتباط معني داري وجود دارد. كلستريل استر ترانسفر پروتيين (CETP) نقش مركزي در متابوليسم ليپوپروتيين ها بازي مي كند و نشان داده شده است كه پلي مورفيسم هاي مختلف در ژن اين آنزيم، فعاليت آن و پارامترهاي ليپيدي خون را تحت تاثير قرار مي دهد. نظر به اينكه اطلاعات كافي در مورد توزيع ژنوتيپي و تاثيرات پلي مورفيسم Msp1 بويژه در جمعيت ايراني وجود ندارد بنابراين پلي مورفيسم CETP Msp1 و اثرات آن بر روي پارامترهاي ليپيدي در افراد داراي هيپركلسترولمي و افراد سالم مورد بررسي قرار گرفت. روش كار: در اين مطالعه مورد ـ شاهدي 100 بيمار هيپركلسترولمي و 200 فرد سالم بعنوان جمعيت مورد مطالعه انتخاب شدند. پارامترهاي ليپيدي و فعاليت CETP در نمونه ها اندازه گيري شدند. براي تعيين ژنوتيپهاي پلي مورفيسم CETPاز واكنش زنجيره اي پليمراز(PCR) جهت تكثير قطعه ژني واجد تغييرات ژنتيكي و از تكنيكRFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) در حضور آنزيم Msp1 جهت تعيين ژنوتيپ هاي مورد مربوطه استفاده شد. نتايج: فراواني آلل M1 در بيماران هيپركلسترولمي 27% و در افراد سالم 25/21% بود. فراواني ژنوتيپ M1M1 در بيماران هيپركلسترولمي در مقايسه با افراد سالم بيشتر بود. در افراد هيپركلسترولمي با ژنوتيپ M1M1، ميزان TC و LDL-C بطور معني داري بيشتر از ساير ژنوتيپها بود و نيز افراد با ژنوتيپ M1M1داراي فعاليت بالايي از CETP بودند. نتيجه نهايي: در كل نتايج بدست آمده نشان دهنده اين است كه پلي مورفيسم Msp1 مي تواند بر الگوي ليپيدي و فعاليت CETP تاثير گذار باشد.

Introduction & Objective: It has been shown that there is a correlation between cholesterol con-centration and coronary heart disease (CHD). Cholesteryl ester transfer pro-tein (CETP) plays a central role in lipoproteins metabolism and it has been suggested that various polymorphisms in CETP gene can affect the enzyme activity and blood lipid parame-ters. There was not enough information about distribution and effects of Msp1 genotypes on lipid levels, especially in Iranian population. Therefore, we studied CETP Msp1 polymor-phism and its effects on lipid parameters in subjects with and without hypercholesterolemia. Materials & Methods: In this experimental study, 100 subjects with hypercholesterolemia and 200 healthy individuals were selected as the study population. Lipid parameters and CETP activity were measured in serum. Determination of Msp1 genotypes was performed using polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism techniques. Results: Frequency of M1 allele in hypercholesterolemic and healthy subjects was 27% and 21.25% respectively. The frequency of M1M1 genotype was significantly high in hypercho-lesterolemic patients compared to healthy ones. The levels of LDL-C and TC in patients with M1M1 genotype were higher than patients with M1M2 and M2M2 genotypes. CETP activity was high in all subjects with M1M1 genotype. Conclusion: It has been concluded that the Msp1 polymorphism of CETP probably affects lipid parameters and CETP activity. (Sci J Hamadan Univ Med Sci 2013; 20 (2):106-112)