بررسي ميزان توليد سايتوكين هاي التهابيTNFو IL-6 به وسيله ي سلولهاي تك هسته-ي خون محيطي تحريك شده با مايكولاكتون

Rate of Production of Inflammatory Cytokines TNF and IL- by Peripheral Blood Mononuclear Cells Stimulated with Mycolactone

مقدمه: مايكوباكتريوم اولسرانس عامل زخم برولي است. اين بيماري پس از سل و جذام، سومين عفونت شايع مايكوباكتريومي در انسان محسوب مي شود. در حال حاضر، سازمان بهداشت جهاني بيماري برولي را بعنوان يك عفونت مهم مي شناسد. مايكوباكتريوم اولسرانس، سمي بنام مايكولاكتون توليد مي كند كه در بيماريزايي نقش مهمي دارد. مايكولاكتون مي تواند منجر به تخريب بافت گردد و همچنين پاسخ هاي ايمني ميزبان را سركوب نمايد. روش بررسي: در اين مطالعه ي توصيفي- تحليلي، از سلولهاي تك هسته اي خون سه نفر از افرادي كه سابقه ابتلا به بيماري برولي را نداشتند استفاده شد. ميزان توليد سايتوكاين هاي IL-6 و TNF اين سلولها پس از تحريك باLPS و در حضور مايكولاكتون و زمانهاي مختلف پيش انكوباسيون، با كيت هاي ELISA تعيين شد. نتايج: اين مطالعه نشان مي دهد كه وجود توكسين مايكولاكتون تا حدود زيادي توليد سايتوكاين هاي TNF و IL-6 را مهار مي نمايد. ميزان سايتوكاين TNF در لوله هاي شاهد (حاوي LPS) در مدت 4 ساعت به حداكثر مقدار خود رسيده و سپس كاهش مي يابد. در حاليكه، توليد IL-6 در لوله هاي حاوي سلول هاي تازه (زمان صفر) بيشترين مقدار را داراست و تا 16 ساعت به حداقل مقدار مي رسد. نتيجه گيري: از آنجايي كه TNF و IL-6 از سايتوكينهاي التهابي مهم ايمني هستند، مي توان تصور كرد كه كاهش توليد TNF به وسيله اين باكتري در تضعيف پاسخهاي التهابي نقش دارد. بنابراين مايكوباكتريوم اولسرانس، از يك طرف سبب نابودي سلولهاي ماكروفاژي و از طرف ديگر جلوگيري از توليد TNF به وسيله مهمترين سلول ايمني ذاتي مي گردد و به نوعي، نقش اين سلولها را در عفونت حذف مي كند.

Introduction: Mycobacterium ulcerans is the etiological agent of Buruli ulcer (BU); the third most common mycobacterial infection in humans after tuberculosis and leprosy. BU is now considered by the WHO to be an emerging infection of major concern. M. ulcerans produces mycolactone toxin, which is required for the organism’s virulence. Mycolactone destroys tissue and suppresses host immune responses. Methods: In this descriptive analytical study, peripheral blood mononuclear cells from three volunteers with no history of buruli ulcer were used. IL-6 and TNF produced by these cells at different preincubation times with LPS and mycolactone were measured by using ELISA kits. Results: This study showed hyper inhibition of IL-6 and TNF production by mycolactone. TNF levels in the control tubes (containing LPS) in 4hours reached its maximum value and then decreased. While the production of IL-6 in the tube with fresh cells (zero time) had the highest value, after 16hours, it reached its minimum. Conclusion: Since TNF and IL-6 are important immunity inflammatory cytokines, it can be well imagined that decrease of TNF production by this bacterium plays a role in weakening of inflammatory response. So Mycobacterium ulcerans destroys macrophages and at the same time prevents TNF production by important cells in innate immune mechanism.