بررسي شيوع پلي مورفيسم rs 1049174 ژن NKG2D در بيماران مبتلا به سرطان پستان و مقايسه آن با افراد سالم

Investigation of NKG2D rs1049174G > C Gene Polymorphism in Women with Breast Cancer

مقدمه: گيرنده NKG2D يكي از گيرنده هاي فعال كننده سلول هاي سيستم ايمني مي باشد. دو نوع پلي مورفيسم تك نوكليوتيديrs1049174G > C) ( در هاپلوتايپ هاي ژن NKG2D مشخص شده است. پلي مورفيسم GG سبب افزايش ميل تركيبي گيرنده NKG2D براي ليگاندهاي آن روي سلول هاي مختلف مي شود. در حالي كه پلي مورفيسم CC يا CG سبب كاهش ميل تركيبي سلول هاي سيستم ايمني و تحليل قدرت كشندگي اين سلول ها مي گردد. در اين مطالعه نوع آلل ها در ژن NKG2D در بيماران مبتلا به سرطان پستان مورد بررسي قرار مي گيرد. روش بررسي: در اين مطالعه مورد- شاهدي تعداد 108 بيمار مبتلا به سرطان پستان و 108 فرد سالم از مراكز درماني شهر يزد انتخاب شدند. با استفاده از پرايمرهاي اختصاصي ژن NKG2D تكثير گرديد و ژنوتيپ rs1049174G > C اين ژن با روش PCR-RFLP تعيين شد. نتايج: فراواني ژنوتيپ هاي هموزيگوت GG و CCدر بيماران مبتلا به سرطان پستان به ترتيب 4/44% و 13% به دست آمد. در حالي كه فراواني اين ژنوتيپ ها در گروه زنان سالم مورد مطالعه به ترتيب برابر با 31/71% و 5/6% بود. تجزيه و تحليل آماري نشان داد كه در فراواني اين ژنوتيپ ها بين افراد سالم و بيماران تفاوت معني داري وجود دارد. از طرفي ژنوتيپ هتروزيگوت GC با فراواني 6/42% در زنان مبتلا به سرطان پستان در مقايسه با فراواني 2/22% در زنان سالم نيز تفاوت معني داري نشان داد (0001/0 > (p. با محاسبه خطر نسبي مشخص گرديد كه وجود آلل C نسبت به عدم وجود آلل C شانس ابتلا به سرطان پستان را 7/1 برابر افزايش مي دهد (24/2-31/1 95%CI =). نتيجه گيري: پژوهش حاضر نشان مي دهد كه زنان داراي ژنوتيپ هموزيگوت CC شانس بيشتري براي ابتلا به سرطان پستان در جامعه يزد دارند.

Introduction: NKG2D receptor is one of the activator receptors of immune cells. In humans, NKG2D gene has two single nucleotide polymorphisms (SNP)(rs1049174G > C). According to other studies, GG SNP makes a high affinity receptor for NKG2D ligands whereas, CC polymorphism reduces NKG2D affinity for their ligands. The present study investigates NKG2D SNPs in patients with breast cancer in Yazd for the first time. Methods: In this Case-Control study, 108 patients with breast cancer and 108 healthy women were selected from health Care centers of Yazd. Using specific NKG2D primers the gene proliferated and rs1049174G > C polymorphisms were determined by RFLP procedure. Results: according to our statistic analysis, frequency of CC and GG genotypes in the patients were 44.4% and 13% respectively whereas, in the healthy donors the frequency was 71.3% and 6.5%. The difference between the frequency in healthy and patient groups was significant. On the other hand, the frequency of GC genotype in patients was considerably higher than the healthy women (PV, 0.0001). When the relative risk in the patients was determined, it was revealed that women with CC genotype have more susceptibility for breast cancer in comparison with healthy women (CI=95%, 1.31-2.24, OD=1.7). Conclusion: The present study results showed that women with homozygote CC genotype have more chance of breast cancer in Yazd population.