اثر تزريق آگونيست و آنتاگونيست گيرنده-1 اوركسين در ناحيه تگمنتوم شكمي بر علايم سندرم محروميت مرفين

Effect of orexin receptor-1 agonist and antagonist microinjection into the ventral tegmental area on morphine withdrawal syndrome

زمينه: مطالعه ها نشان داده اند كه مسيرهاي دوپامينرژيك مزوكورتيكوليمبيك (ناحيه تگمنتوم شكمي و هسته اكومبنس) در وابستگي و بروز علايم سندرم محروميت دخالت دارند. نورون ها و گيرنده هاي اوركسين در هسته هاي مغزي درگير در بروز علايم سندرم محروميت مرفين از جمله ناحيه تگمنتوم شكمي يافت شده اند. هدف: مطالعه به منظور تعيين اثر تزريق آگونيست و آنتاگونيست گيرنده-1 اوركسين در ناحيه تگمنتوم شكمي بر علايم سندرم محروميت در موش صحرايي وابسته به مرفين انجام شد. مواد و روش ها: اين مطالعه تجربي در سال 1391 بر روي 24 سر موش صحرايي نر (250 تا 300 گرمي) انجام شد كه به 4 گروه تقسيم شدند. موش ها با تزريق زيرجلدي مرفين روزي 2 مرتبه و به مدت 10 روز به مرفين وابسته شدند. روز يازدهم (2 ساعت بعد از آخرين تزريق مرفين و قبل از تزريق نالوكسان)، آگونيست (اوركسين A) و آنتاگونيست گيرنده- 1 اوركسين (SB-334867)، به درون ناحيه تگمنتوم شكمي تزريق و اثرات آن بر علايم ترك اعتياد براي 30 دقيقه بررسي شد. در گروه حلال، نرمال سالين به درون ناحيه تگمنتوم شكمي تزريق شد. داده ها با آزمون هاي آماري تي و آنوا تحليل شدند. يافته ها: تزريقSB-334867 به داخل ناحيه تگمنتوم شكمي فقط علامت پريدن را به طور معني داري كاهش داد (01/0P < ). تزريق اوركسين A فقط علامت سگ لرزه را به طور معني دار افزايش داد (05/0P < ). نتيجه گيري: با توجه به يافته ها، گيرنده-1 اوركسين در ناحيه تگمنتوم شكمي تاثير كمي بر بروز علايم سندرم محروميت مرفين دارد.

Background: Several Studies have identified that the mesocorticolimbic dopaminergic pathway consisting of the ventral tegmental area (VTA) and the nucleus accumbens (NAc) plays an important role in morphine dependence and withdrawal signs. Orexin projection and its receptors have been found in the brain regions including VTA that involved in the expression of morphine withdrawal signs. Objective: The aim of this study was to evaluate the effects of orexin receptor-1 (OX1R) agonist and antagonist microinjection into the VTA on withdrawal signs in morphine dependent rats. Methods: This experimental study was carried out on 24 male Wistar rats (weighing 250-300 g) in 2012 that were divided in 4 groups. They were rendered morphine dependent by subcutaneous injection of morphine sulfate at intervals of 12 h for 10 days. On day 11, intra-VTA microinjection of orexin receptor-1 agonist (orexin-A) and antagonist (SB-334867) was performed (2h after last morphine injection and before naloxan injection) and naloxone precipitated withdrawal sings were evaluated for 30 min. In the vehicle group, normal salin was microinjected into the VTA. Data were analyzed using t-test and ANOVA. Findings: Intra-VTA SB-334867 microinjection significantly decreased the jumping sign (P < 0.01). Orexin-A microinjection significantly increased the wet-dog shakes sign (P < 0.05). Conclusion: With regard to the results, OX1R in the VTA has a little effect on expression of withdrawal signs in morphine dependent rats.