بررسي مشاركت استروييدها در فعاليتهاي مرتبط با نوروترانسميتر گابا

Surveying steroid participation on GABA- related activities

سابقه و هدف: گاما آمينوبوتيريك اسيد (گابا)، يكي از نوروترانسميترهاي مهم سيستم عصبي مركزي است كه به عنوان يك مولكول پيام رسان پاراكرين و اتوكرين عمل مي كند. متابوليت هاي استروييدي طبيعي پروژسترون و كورتيكوسترون با اتصال به گيرنده غشايي گابا A داراي خواص داروهاي آرام بخش، خواب آور، ضدافسردگي، ضد تشنج، شل كننده عضلاني و بيهوش كننده مي باشند و مغز به عنوان يك اندام استروييدساز در توليد اين استروييدها نقش دارد. هدف از اين مطالعه، بررسي مشاركت استروييدها در فعاليتهاي مرتبط با نوروترانسميتر گابا از طريق بررسي اثرات مركزي گيرندهاي گابا A و گابا B بر ميزان پروژسترون سرمي موش صحرايي ماده مي باشد. روش بررسي: يك كانول تزريق در درون بطنهاي جانبي مغز موشهاي صحرايي ماده بالغ گروه شاهد و گروههاي آزمايش با عمل جراحي استريوتاكس قرار داده شد. يك هفته بعد، در ساعت 8 صبح روز پرواستروس، داروهاي ديازپام (آگونسيت گيرنده گاباA) با دوزهاي 250 و 500 نانوگرم در هر موش، بيكوكولين (آنتاگونيست گيرنده گاباA) با دوزهاي 5/1 و 3 نانوگرم در هر موش، باكلوفن (آگونيست گيرنده گاباB) با دوزهاي 27/4 و 54/8 نانوگرم در هر موش و CGP35348 (آنتاگونيست گيرنده گاباB) با دوزهاي 3 و 5 ميكروگرم در هر موش گروه آزمايش و همچنين مايع مغزي – نخاعي مصنوعي با حجمي برابر داروها (2 ميكروليتر) در هر موش گروه شاهد با روش داخل مغزي-بطني تزريق گرديدند. در همان روز، نمونه هاي خوني از هر موش همه گروهها سه بار در ساعات 9، 11 و 13 گرفته شد. سطح پروژسترون سرمي در نمونه هاي خوني با استفاده از روش RIA تعيين گرديد. داده ها با روش آناليز واريانس يك طرفه و تست تكميلي دانكن با سطح معني داري 05./0p < مورد بررسي قرار گرفتند. يافته ها: نتايج نشان داد فعال شدن سيستم گاباارژيك مركزي از طريق هر دو نوع گيرنده گاباA و گاباB سطح پروژسترون سرمي را بطور قابل ملاحظه ا ي تغيير مي دهد.

Background: ?-aminobutyricacid (GABA), a major neurotransmitter in the central nervous system, also acts as a paracrine or autocrine signaling molecule in endocrine tissues such as the pancreatic islets, adenohypophysis, and testis. It has been demonstrated that metabolites of progesterone and corticosterone naturally act via the GABAA – membrane receptor and they have sedative–hypnotic, anxiolytic, anticonvulsant, muscle-relaxant and anesthetic drugs properties. Also the brain as a steroidogenic organ contributes to produce these steroids. The aim of this study was to find out the steroids participation on the GABA- related activities. Materials and methods: An injection canula was inserted into lateral ventricle of the sham and experimental adult female rats by stereotaxic surgery. One week late, at proesterus day, diazepam (GABAA–receptor agonist) with doses of 250 and 500ng/rat, bicuculine (GABAA–receptor antagonist) with doses of 1.5 and 3 ng/rat, baclofen (GABAB –receptor agonist) with doses of 4.27 and 8.54 ng/rat and CGP35348 (GABAB –receptor antagonist) with doses of 3 and 5 µg/rat were intracerebroventriculary (ICV) injected to the experimental groups, while equal volume (2µl) of artificial CSF was injected to the sham operated group. Blood samples were collected thrice at 9 AM, 11 AM and 1PM. The serum progesterone level was determined using RIA method. Data were analyzed by one way ANOVA and Duncanʹs test at p < 0.05 for the significant level. Results: The results showed that GABAergic system activity via both GABAA and GABAB receptors has significantly changed the serum progesterone level. Conclusion: Comparing the results of this research with earlier studies, it is concluded that GABAergic system has a close relation with steroidogenesis and the steroids participate in GABA-related activities.