تاثير L- آرژنين بر روي اثر بهبودبخش نيكوتين روي فراموشي القا شده با اتانول

The Influence of L-arginine in the Improving Effect of Nicotine on Ethanol-induced Amnesia

نيتريك اكسايدسنتاز در هيپوكامپ پشتي، كه يك ناحيه كليدي از مغز براي ميانجي گري اثرات رفتاري اتانول و نيكوتين مي باشد، يافت شده است. در اين مطالعه اثر L-arginine پيش ساز نيتريك اكسايد در هيپوكامپ پشتي، بر اثرات نيكوتين روي فراموشي القا شده با اتانول مورد بررسي قرار گرفته است. اين مطالعه تجربي بر روي 300 موش هاي سوري نر انجام شد. موش ها با تزريق درون صفاقي كتامين هيدروكلرايد، بعلاوه زايلزين بي هوش شدند و سپس در دستگاه استريوتاكسي قرار داده شدند. كانول‌گذاري دوطرفه در ناحيه CA1 هيپوكامپ پشتي انجام گرديد و موش‌ها در دستگاه يادگيري اجتنابي مدل Step-Down آموزش داده شدند. 24 ساعت بعد از آموزش در روز آزمون تاخير حيوانات در پايين آمدن از سكو اندازه‌گيري شد. تزريق قبل از آموزش يا قبل از آزمون اتانول (1 گرم بر كيلوگرم) به يادآوري حافظه را كاهش داد. تزريق نيكوتين يا L- آرژنين قبل از آزمون خود به تنهايي اثري بر روي به يادآوري حافظه ندارد. از طرف ديگر، استفاده از اتانول (1 ، 5/0 گرم بر كيلوگرم)، نيكوتين (8/0 ، 4/0 ميكروگرم بر موش) يا L- آرژنين(8/0 ميكروگرم بر موش) همراه با مقدار غيرموثر نيكوتين نيكوتين (2/0 ميكروگرم بر موش) باعث برگشت حافظه تخريبي القا شده با تزريق قبل از آموزش اتانول شد. اين يافته ها نشان مي دهند كه سيستم نيتريك هيپوكامپ پشتي، نقش مهمي در اثرات بهبود بخش نيكوتين بر روي فراموشي القا شده با اتانول دارند.

Nitric oxide synthase has been detected in dorsal hippocampus, which is a key brain region that seems mediate behavioral effect of ethanol and nicotine. In the present study, the effects of L-arginine, a nitric oxide precursor, in the dorsal hippocampus in nicotine’s effect on ethanol-induced amnesia was investigated. This experimental study was performed on 300 male mice. Mice were anesthetized with intra-peritoneal injection of ketamine hydrochloride, plus xylazine and then placed in a stereotaxic apparatus. The animals were bilaterally implanted with chronic cannulae in the CA1 regions of the dorsal hippocampus, trained in a step-down type inhibitory avoidance task, and tested 24 h after training to measure step-down latency. Pre-training or pre-test injection of ethanol (1 g/kg) decreased the memory retrieval. Injection of nicotine or L-arginine before test by itself has no effect on memory retrieval. On the other hand, pre-test administration of ethanol (0.5, 1 g/kg), nicotine (0.4, 0.8 µg/mice) or L-arginine (0.8 µg/mice) plus non-effective dose of nicotine (0.2 µg/mice) restored memory impairment induced by pre-training injection of ethanol. These results suggest that nitric oxide system of dorsal hippocampus may play an important role in the improving effect of nicotine on the ethanol-induced amnesia.