بررسي حذف هاي ژن SMN در بيماران ايراني مبتلا به آتروفي عضلاني نخاعي و تشخيص پيش از تولد

Surveying SMN gene deletions in Iranian patients with spinal muscular atrophy and prenatal diagnosis

سابقه و هدف: آتروفي عضلاني نخاعي گروهي از بيماريهاي نرون حركتي هستند. سه ژن در ايجاد بيماري نقش دارند. مهم ترين آنها ژن SMN مي باشد و داراي دو نسخه سانترومري و تلومري است. در 95 درصد از بيماران SMA، نسخه تلومري ژن SMN به طور هوموزيگوت حذف شده است و مابقي داراي جهش هاي نقطه‌اي در ژن مذكور مي‌باشند. در اكثريت بيماران، اگزون.هاي 7 و 8 ژن SMN1 حذف مي‌شود. از اين رو بررسي جهش.هاي اين ژن در شناسايي بيماران و ناقلين حايز اهميت بسياري است. هدف از اين پژوهش بررسي جهش.هاي ژن SMN1 و فراواني آن در بيماران ايراني است. روش بررسي: پس از مشاوره دقيق و ارزيابي علايم بيماران بر اساس معيارهاي كنسرسيوم SMA ، بررسي مولكولي با استفاده از روش PCR-RFLP انجام گرفت. يافته ها: بيش از 60 درصد از خانواده.ها، ازدواج فاميلي داشته كه اغلب از نواحي مركزي و شمال ايران بودند. در اين تحقيق 243 خانواده از نظر جهش اگزون 7 ژن SMN1 مورد بررسي قرار گرفتند كه 195 خانواده با سابقه SMAI ، 30 خانواده SMAII و 18 خانواده باقي.مانده در SMAIII طبقه.بندي شدند. بررسي حذف اگزون 7 در خانواده.هاي با فرزند مبتلاي زنده نشان داد كه 94 درصد از خانواده هاي SMAI ، 95 درصد SMAII و100 درصد SMAIII داراي حذف هموزيگوت ژن SMN1 بودند. در تشخيص پيش از تولد از مجموع 92 نمونه، 21 نمونه (8/22 درصد) مبتلا بودند و ختم بارداري در آنها صورت گرفت. نتيجه گيري: فراواني هموزيگوتي حذف اگزون 7 ژن SMN1‌ در هر سه نوعSMA 94 درصد بود كه شبيه گزارشات ارايه شده در غرب اروپا، چين، ژاپن و كويت بود.

Background: Spinal muscular atrophy is a group of ?-motor neuron. There are three genes for this disorder, of which SMN with two copies centromeric and telomeric is the most important one. In 95% of SMA patient’s telomeric copy of SMN is homozygously deleted and the remaining has point mutation in this gene. In most of the patient’s, exon 7 & 8 of SMN1 is deleted. Therefore, analysis of SMN1 mutation is very important for carrier detection. The aim of this study was analysis of SMN1 mutation and determination of its frequency among Iranian patients. Materials and methods: After genetic counseling and estimation of clinical symptoms of patients based on SMA consortium, molecular analysis based on PCR-RFLP has been performed. Results: Frequency of consanguineous marriage in our study was 60%, while most of the patients were come from central and northern part of Iran. Of 243 families, 195 were categorized as type I, 30 as type II, and 18 as type III. Analysis of exon 7 deletion among families with live affected child showed that 94% of families with SMA type I, 95% in type II families and 100% in SMA type III had homozygous deletion. In prenatal diagnosis, twenty one of ninety two (22.8%) fetal samples were found to be affected and these pregnancies were terminated. Conclusion: The frequency of homozygous deletion of exon 7 of SMN1 was 94%. This is in agreement with Western Europe, China, Japan, and Kuwait.