تاثير L-NAME در ناحيه تگمنتوم شكمي بر روي اثر بهبودبخش نيكوتين بر فراموشي القا شده با مورفين در موش صحرايي نر بالغ

The Effect of L-NAME in the Ventral Tegmental Area in the Improving Effect of Nicotine on Amnesia Induced by Morphine on Adult Male Rats

نيتريك اكسايد سنتاز در ناحيه تگمنتوم شكمي، كه يك ناحيه كليدي از مغز براي ميانجي گري اثرات رفتاري مورفين و نيكوتين مي باشد، يافت شده است. در اين مطالعه نقش احتمالي L-NAME مهاركننده ي نيتريك اكسايدسنتاز در ناحيه تگمنتوم شكمي بر روي اثرات نيكوتين روي يادگيري وابسته به وضعيت مورفين مورد مطالعه قرارگرفته است. اين مطالعه تجربي روي 300 موش صحايي ويستار نر بالغ انجام گرفت. موش هاي صحرايي با كتامين هيدروكلرايد به علاوه زايلزين بي هوش شده و سپس در دستگاه استريوتاكسي قرار داده شدند. دو كانول در ناحيه تگمنتوم شكمي قرار داده شد. سپس حيوانات در دستگاه يادگيري اجتنابي غير فعال مدل step-through آموزش ديدند و 24 بعد از آموزش ميزان تاخير حيوان در ورود به خانه سياه به عنوان معيار حافظه رت هاي نر نژاد ويستار اندازه گيري شد. تزريق پس از آموزش يا قبل از آزمون مورفين (mg/kg 5/7 و5) موجب فراموشي مي شود. فراموشي القا شده با بكار بردن مورفين پس از آموزش با تزريق مورفين (mg/kg5/7 ،5) يا نيكوتين ( mg/kg1 ،5/0) قبل از آزمون برمي گردد. جالب تر اينكه به كار بردن مقادير غيرموثر نيكوتين (mg/kg1/0 ،05/0) همراه با مقدار غيرموثر مورفين قبل از آزمون، فراموشي القا شده با مورفين را برمي گرداند. تزريق L-NAME (µg/rat 2، 1، 5/0) باعث تخريب حافظه مي شود و از بازگشت اثر مورفين روي حافظه، توسط نيكوتين جلوگيري مي نمايد. مجموع مشاهدات فوق پيشنهاد مي نمايد كه يادگيري وابسته به وضعيت القا شده با مورفين مي تواند توسط سيستم نيكوتيني و نيتريك اكسايدي تعديل گردد.

Nitric oxide synthase has been detected in ventral tegmental area, which is a key brain region that seems mediate behavioral effect of morphine and nicotine. In the present study, the possible involvement of L-NAME, a nitric oxide synthase inhibitor, in the ventral tegmental area in nicotine’s effect on morphine state-dependent learning was investigated. This experimental study was performed on 300 Adult male Wistar rats. Rats were anesthetized with ketamine hydrochloride, plus xylazine and then placed in a stereotaxic apparatus. Two stainless-steel cannuale were placed in the ventral tegmental area. The animals trained in a step-through type inhibitory avoidance task, and tested 24h after training to measure step-through latency for the assessment of memory in male Wistar rats. Post-training or pre-test injection of morphine (5 and 7.5 mg/kg) caused amnesia. The amnesia induced by post-training administration of morphine restored by pretest injection of morphine (5 and 7.5 mg/kg) or nicotine (0.5 and 1 mg/kg). Interestingly, pre-test co-administration of ineffective doses of nicotine (0.05 and 0.1 mg/kg) plus ineffective dose of morphine (2.5 mg/kg) reversed the amnesia induced by morphine. Pre-test injection of L-NAME (1 and 2 µg/rat, intra-VTA) by itself impairs memory and prevents the nicotine reversal of morphine effect on memory. The ensemble of these observations suggests that morphine-induced state-dependent learning can be modulated through the nicotinic and nitric oxide systems.