تاثير رتينوييك اسيد تمام ترانس و تركيب آن با سيس پلاتين بر روي بقا رده سلولي سرطان معده(AGS)

Effects of all Trans Retinoic Acid Combined with Cisplatin on Survival of Gastric Cancer Cell Line (AGS)

مقدمه و هدف: رتينوييك اسيد تمام ترانس يكي از تركيبات گروه رتينوييدها است كه بر روي رشد، تمايز و القا آپوپتوز در سلول هاي سالم، پيش سرطاني و سرطاني موثر مي باشد. سيس پلاتين، يكي از داروهاي موثر در درمان اغلب سرطان ها است كه با اتصال متقاطع به DNA موجب آپوپتوز مي گردد. مطالعات اخير اثرات هم افزايي رتينوييك اسيد با سيس پلاتين بر روي برخي از رده هاي سلولي سرطان ملانوما و تخمدان را نشان داده است و لذا در اين مطالعه اثرات هم افزايي تركيب رتينوييك اسيد با سيس پلاتين در رده سلولي سرطان معده (AGS ) مورد بررسي قرار گرفت. روش كار: در اين مطالعه تجربي رده سلولي سرطان معده در محيط RPMI-1640 كشت داده شد و سپس تاثير رقت هاي مختلف رتينوييك اسيد و سيس پلاتين بر روي اين سلول ها به روش هاي ارزيابي كلوني و رنگ آميزي آكريدين و اتديوم برومايد بررسي شد. نتايج: يافته ها نشان داد كه رتينوييك اسيد تمام ترانس به تنهايي اثر قابل ملاحظه اي بر روي مرگ رده سلولي سرطان معده نداشت ولي تركيب درماني رتينوييك اسيد تمام ترانس با سيس پلاتين باعث افزايش مرگ سلولي نكروز و آپوپتوز شد. در سلولهايي كه با 10ميكرومولار رتينوييك اسيد تمام ترانس و 5 و10 ميكروگرم سيس پلاتين تيمار شده بودند آپوپتوز بيشتري نسبت به گروههاي تيمار با يك دارو مشاهده شد(P < 0.001). به نظر مي رسد حساسيت اين رده سلولي نسبت به رتينوييك اسيد تمام ترانس وابسته به غلظت سيس پلاتين است. نتيجه نهايي: استفاده همزمان غلظت هاي پايين رتينوييك اسيد تمام ترانس با سيس پلاتين براي درمان سلولهاي سرطاني موثرتر از استفاده به تنهايي از اين داروها است.

Introduction & Objective: All-trans retinoic acid, a derivative of retinoids, is widely used to in-duce prolifferation, differentiation and apoptosis in normal, precancareous and cancerous cells. Cisplatin, an effective drug for cancer treatment, induces apoptosis via cross-linking to DNA. Previous studies on ovarian and melanoma cancer cells have showed synergistic ef-fects of cisplatin and retinoic acid. Our aim is to study such synergistic effect on gastric de-rived cell line, AGS. Materials & Methods: In this experimental study gastric cancer cell line was cultured with dif-ferent concentration of retinoic acid and cisplatin and their combination. The cell death was evaluated with clonogenic assay and Acridine Orange/ Ethidium Bromide staining. Results: The results showed that all-trans retinoic acid had not significant effect on cell death in gastric cancer. The results showed that high doses of retinoic acid and cisplatin can cause cell death via necrosis and early apoptosis, respectively. The plates were treated with the combination of 10 µM retinoic acid and 5, 10 µg cisplatin, and more cell death were ob-served (P < 0.001). It seems that, suseptability of this cell line to retinoic acid is dose depend-ent. Conclusion: In this study, we concluded that the combination of retinoic acid and cisplatin was more effective on cell death than cisplatin and retinoic acid alone. (Sci J Hamadan Univ Med Sci 2013; 20 (3):207-214)