همبستگي پلي مورفيسم D19H ژن ABCG8 با خطر تشكيل سنگ كيسه صفرا

Association of D19H polymorphism of ABCG8 gene with gallstone susceptibility

سابقه و هدف: در افراد مبتلا كلسترول بالا، صفرا بيش از اندازه افزايش يافته و باعث اشباع شدن صفرا و تشكيل سنگ مي شود. محصول ژن ABCG8 در انتقال كلسترول به خارج از سلول عمل مي كند و كلسترول محلول در صفرا را به وجود مي آورد و به نظر مي رسد تغييرات ژنتيكي در توالي اين ناحيه باعث تغيير در عملكرد ژن و تشكيل سنگ كيسه صفرا شود. در اين مطالعه، همبستگي پلي مورفيسم D19H ژن ABCG8 با خطر تشكيل سنگ كيسه صفرا بررسي شد. روش بررسي: مطالعه به صورت مورد- شاهدي بر روي 100 بيمار مبتلا به سنگ كيسه صفرا و 106 فرد سالم فاقد سابقه خانوادگي اين بيماري انجام شد. براي استخراج DNA از روش استخراج نمكي استفاده شد و براي شناسايي الل ها در ناحيه پلي مورف از واكنش PCR-RFLP استفاده شد. يافته ها: ژنوتيپ هتروزيگوت (G/C) در اين ناحيه پلي مورف با احتمال ابتلا به سنگ كيسه صفرا رابطه مستقيم داشت (نسبت شانس: 14/7؛ فاصله اطمينان 95%: 66/14-47/3؛ 001/0 > p) و افراد هتروزيگوت با احتمال نزديك به 7 برابر بيشتر به اين بيماري مبتلا مي شدند. نتيجه گيري: اين مطالعه نتايج پيشين در مورد پلي مورفيسم D19H بر روي ژن ABCG8 را تاييد كرده و بيانگر اهميت بالاي اين چند شكلي در جوامع مختلف مي باشد. بدين سبب مي توان از بررسي اين ناحيه، با احتمال بالايي، به منظور عامل پيش گويي كننده استفاده كرد.

Background: Increased level of cholesterol may be saturated in the gall bladder resulting in gall stone. Product of ABCG8 gene is responsible for evacuation of cholesterol from cells and made dissolved cholesterol in bile. It appears that genetic changes of this gene can alter its function and make gall stone. This study was designed to evaluate association of D19H polymorphism of ABCG8 gene with gallstone susceptibility. Materials and Methods: This was a case-control research that was conducted on 100 gallstone patients and 106 healthy controls without any family history of gallstone. For DNA extraction, salting out method has been used and for detection of alleles in polymorphic region, PCR-RFLP has been used. Results: heterozygote genotype in this polymorphic region (G/C) had association with gallstone formation (OR=7.14; 95%CI=3.47-14.66; P < 0.001). We found that people with heterozygote genotype had more than 7 times susceptibility to gall stone compared to healthy controls. Conclusion: This study confirms previous studies about D19H polymorphism on ABCG8 gene and shows importance of this SNP in different populations. For this reason, we can use analysis of this region to predict susceptibility to gall stone formation.