گزارش يك موتاسيون ژرم لاين جديد در ژن PMS2 در بيمار مبتلا به سرطان ارثي روده بزرگ

چكيده زمينه و هدف: سرطان ارثي كلون و ركتوم (HNPCC) يك سندرم اتوزومال غالب است. معمولا در اين سندروم پيشرفت سرطان در سنين جواني افراد، اغلب 40 تا 50 سالگي، خود را نشان مي دهد. موتاسيون در ژن‌هاي مسوول ترميم ژنوم مي‌تواند سبب اين بيماري شود. يكي از ژن‌هاي درگير در اين بيماري ژن PMS2 مي باشد. در اين مقاله، بيماري معرفي مي‌شود كه موتاسيون ژرم لاين جديدي در ژن PMS2 دارا مي باشد. هدف از اين مطالعه بررسي ژن PMS2 و تعيين موتاسيون‌هاي احتمالي در اين ژن مي باشد. معرفي مورد: مردي 77 ساله كه به علت تشخيص كارسينوماي كولوركتال براي انجام آزمايش‌هاي ژنتيك معرفي شد. وي از يك پوليپ كارسينوما به اندازه 8/6 سانتيمتر در بخش كبدي كولون (Hepatic flexure) رنج مي برد. اگرچه كه اين بيمار نه شاخص‌هاي بتسدا (Bethesda) و نه آمستردام 2 (Amsterdam II) را داشت ولي غربالگري HNPCC اين بيمار بعلت يافته‌هاي آشكار بافت‌شناسي انجام شد. نمونه‌ي خون براي بررسي موتاسيون‌هاي ژن ها و بلوك‌هاي پارافيني براي آناليز ناپايداري توالي‌هاي تكراري MSI مورد استفاده قرار گرفت. نتيجه‌گيري: يك موتاسيون انتقالي Transition) در موقعيت 676 كه باعث تغيير نوكليوتيد گوانين((G به آدنين A)) و متعاقبا باعث تبديل اسيدآمينه گلايسين به گلوتاميك اسيد مي شد، با بررسي توالي هاي بدست آمده از بخش‌هاي كد كننده ژن‌ PMS2 مورد شناسايي قرار گرفت. آزمون ايمونوهيستوشيمي نيز در اين بيمار غير نرمال بودن بيان PMS2را نشان داد و سنجش MSI نيز ناپايداري توالي هاي تكراري را در اين بيمار نشان داد.

ABSTRACT Background and Aim: Hereditary non polyposis colorectal cancer (HNPCC) is an autosomal dominant syndrome. The cancer appears between 40 and 50 years of age. Mutation in mismatch repair genes can lead to this cancer .One of the genes which is involved in this disease is PMS2 gene. Here, we present a case with a novel germline mutation in PMS2 gene. The aim of this report was to examine PMS2 gene and identify novel germline mutations in this gene. Case presentation: A 77-year-old male with diagnosis of colorectal carcinoma was referred for genetic testing. He suffered from a polyp with a diameter of 6.8 cm in hepatic flexure. The patient did not meet Amsterdam Criteria and Bethesda Guidelines, but screening for HNPCC was performed on account of pathological findings. Blood sample was used for identification of mutation and the paraffin embedded block was prepared for MSI analysis. Conclusion: One mutation in PMS2 gene was detected by analysis of the amplicon sequencing. The mutation was a transitional mutation in position 676 which led to transformation of guanine to adenine resulting in substitution of glutamic acid for glycine. Immunohistochemistry confirmed abnormal expression of PMS2 gene and MSI assay showed instability of sequenced amplicons in this gene. Key words: HNPCC, PMS2 gene, MSI.