تاثير اتوسوكسيمايد بر كاهش درد نوروپاتيك ناشي از آسيب فشاري مزمن بر عصب سياتيك در موش صحرايي

Effect of ethosucximide on the reduction of neuropathic pain due to chronic constriction of the sciatic nerve in rats

زمينه و هدف: درد نوروپاتيك، به دنبال آسيب يا اختلال سيستم اعصاب محيطي و مركزي ايجاد مي‌شود. از آنجايي كه درمان اين نوع دردها با مشكلات زيادي روبرو بوده و مورد بحث مي‌باشند؛ در اين مطالعه به بررسي اثر احتمالي اتوسوكسيمايد به عنوان يك داروي ضدّ تشنّج و مسدودكننده كانال‌هاي كلسيمي نوع T بر تظاهرات رفتاري درد نوروپاتيك القاشده در موش‌هاي صحرايي پرداخته شد. روش تحقيق: مطالعه به صورت تجربي، بر روي شش گروه و هر گروه شامل 8 راس موش‌هاي صحرايي نر نژاد Sprague Dawley در محدوده وزني 230 تا 280 گرم انجام شد. گروه‌ها شامل: گروه كنترل، گروه آسيب فشاري مزمن بر عصب سياتيك(CCI) و گروه‌هاي دريافت‌كننده دارو شامل: گروه اتوسوكسيمايد با سه غلظت 100، 200 و 300 ميلي‌گرم بر كيلوگرم و يك گروه دريافت‌كننده نرمال‌سالين بودند. آلودينياي حرارتي، مكانيكي و هيپرآلژزياي حرارتي، روز قبل از جراحي و 3، 5، 7، 14 و 21 روز بعد از جراحي ارزيابي شدند. آناليز آماري ANOVA تكراري، با استفاده از نرم‌افزار SPSS (ويرايش 16) براي مقايسه نتايج حاصل از تست‌هاي رفتاري انجام شد. يافته‌ها: پاسخ رفتاري حيوانات گروه CCI در مقابل گروه شاهد، نسبت به تحريكات مكانيكي و حرارتي غير دردناك (پديده آلودينيا) و تحريكات حرارتي دردناك (پديده هايپرآلژزيا) افزايش معني‌داري را نشان داد (01/0P < )؛ همچنين پاسخ رفتاري حيوانات گروه دريافت‌كننده داروي اتوسوكسيمايد با دوزهاي مختلف نسبت به گروه نرمال‌سالين كاهش معني‌داري را نشان داد (05/0P < ، 01/0P < ). نتيجه‌گيري: اين مطالعه نشان مي‌دهد مدل درد CCI، به طور موثّري پاسخ رفتاري را به هر دو محرك حرارتي و مكانيكي افزايش مي‌دهد؛ همچنين تجويز سيستميك اتوسوكسيمايد، تظاهرات رفتاري درد نوروپاتيك القاشده به روش CCI را به طور معني‌داري كاهش مي‌دهد؛ لذا اتوسوكسيمايد مي‌تواند به عنوان يك پتانسيل درماني احتمالي جديد در درد نوروپاتيك مطرح گردد.

Background and Aim: Neuropathic pain is caused by a lesion or disease of the peripheral or central nervous system. Since, treatment of neuropathic pains remains a challenge. The purpose of the present study was to examine the effect of ethosuximide, an anti-epileptic and relatively selective T-type calcium blocker, on the behavioral responses following chronic constriction pain (CCI) induced in rats. Materials and Methods: Experiments were performed on six groups (n=8) of male Sprague-Dawley rats (230-280g).The study consisted of a control and an induced chronic constriction of the sciatic nerve (CCI) groups, 3 groups receiving ethosuximide with concentrations 100, 200, 300 mg/kg,and one group which received normal saline . The cold-and mechano-allodynia and thermal hyperalgesia were measured prior to surgery (the day 0) and 3, 5, 7, 14 and 21 days postsurgery. Statistical analysis of repeated ANOVA was used to compare the results of behavioral tests by means of SPSS software (V:16) Results: It was found that the CCI group significantly produced mechanical and cold allodynia and a hypersensitivity to noxious stimulations. Ethosuximide significantly decreased cold and mechano-allodynia and thermal hyperalgesia. Conclusion: The results suggested that the CCI model significantly influences behavioral responses to both the thermal and mechanical stimulations. Besides, systemic administration of ethosuximide significantly decreases behavioral responses of neuropathic pain induces through CCI. Thus, ethosuximide can be taken as a new potential therapeutic drug used against neuropathic pain.