بررسي بيان گيرنده هاي نوروتنسين در رده هاي سلولي سرطان تخمدان

Expression profile of neurotensin receptors in ovarian cancer cell lines

به دليل تشخيص دير هنگام سرطان تخمدان و عدم شيوه هاي درماني موثر، اين بيماري از نظر تلفات در بين سرطان هاي زنان بيشترين مرگ و مير را دارد. نوروتنسين يك پپتيد مغزي و گوارشي است كه از طريق تعامل با رسپتورهاي ويژه، عملكردهاي مركزي و محيطي زيادي را در مغز، لوله گوارش و سيستم قلبي عروقي انجام مي دهد. اين پپتيد عصبي كه به عنوان هورمون سيستم محيطي نيز به شمار مي رود، سبب رشد بافت ارگان هايي همانند پانكراس، معده، روده كوچك و كولون شده و اخيراً به عنوان فاكتور رشد سرطان معرفي شده است. نوروتنسين پيام رشد سلولي را از طريق اتصال به سه گيرنده با نام هاي NTR1 ، NTR2 و NTR3/sortilin به سلول هدف القا مي كند. در اين مطالعه، بيان گيرنده هاي نوروتنسين در رده هاي سرطاني و بافت طبيعي تخمدان، توسط روش RT-PCR در سطح ژن توسط پرايمرهاي اختصاصي بررسي گرديد. نتايج، حاكي از بيان رونوشت دو گيرنده NTR1 و NTR3/sortilin در 5 رده سرطان تخمدان و عدم بيان آن در بافت طبيعي تخمدان مي باشد، در حالي كه رونوشت NTR2 در هيچ كدام بيان نمي شود. امروزه امكان تشكيل هترودايمر بين NTR1 و NTR3 جهت اتصال به نوروتنسين و وارد كردن آن به سلول در مقالات منتشر شده كاملاً به اثبات رسيده است لذا مي توان وجود چنين مكانيسمي را در پيام رساني نوروتنسين به سلول هاي سرطاني تخمدان نيز پيش بيني كرد كه البته نياز به مطالعات بيشتر دارد. به نظر مي رسد از نابجا بيان شدن ملكول هاي NTR1 و NTR3 بتوان در تشخيص مولكولي و نيز درمان سرطان تخمدان بهره جست.

Ovarian cancer is the most common cause of death among the gynecologic malignancies. This outcome is due to the lack of tools for early detection and also effective therapeutic strategies. Neurotensin, is a neuromodulator of dopamine transmission and exerts potent hypothermic and analgesic effects in the brain, whereas in the periphery, neurotensin is a paracrine and endocrine hormone of the digestive tract and of the cardiovascular system. In addition, neurotensin has been shown to stimulate the growth of numerous gastrointestinal tissues including pancreas, gastric antrum, small bowel and colon. Interestingly, neurotensin also acts as a growth factor in a variety of human cancers. Neurotensin fulfills its central and peripheral function through its interaction with three specific receptors: NTR1, NTR2 and NTR3/sortilin. In this study we have investigated five human ovarian cancer cell lines as well as normal ovary tissues for expression of three neurotensin receptors using RT-PCR. We found that NTR1 and NTR3 were expressed in ovarian cancer cell lines while neither of them expressed in normal ovary. Neither of the normal ovary nor the ovarian cancer cell lines expressed NTR2 receptor. The heterodimerization of NTR1 and NTR3 has been shown to be necessary for internalization of neurotensin following activation of downstream signaling cascade. Therefore, we hypothesize that such co-expression of NTR1 and NTR3 might play a functional impact on tumorogenesis of ovarian carcinoma. Furthermore, such ectopic expression in ovarian carcinoma make them possible candidates for developing a more valued diagnostic tool and also possible therapeutic target in patients with ovarian carcinoma.