تاثير گيرنده هاي دوپاميني D2 هيپوكامپ پشتي بر روي اثر بهبودبخش نيكوتين روي فراموشي القا شده با اتانول

Influence of Dopamine D2 Receptors of the Dorsal Hippocampus in the Improving Effect of Nicotine on Ethanol-induced Amnesia

اتانول و نيكوتين برخي از اثرات خود را از طريق فعال كردن مسير دوپاميني مزوليمبيك كه از ناحيه تگمنتوم شكمي به هسته آكومبنس و هيپوكامپ مي رود، ايجاد مي نمايد. گيرنده هاي دوپاميني D2 در هيپوكامپ پشتي كه يكي از نواحي كليدي مغز مي باشد كه يادگيري و حافظه را تحت تاثير قرار مي دهد، يافت مي شود. در اين مطالعه، تاثير گيرنده هاي دوپاميني D2 هيپوكامپ پشتي بر روي اثر نيكوتين بر روي فراموشي القا شده با اتانول بررسي شده است. در اين مطالعه تجربي از 255 سر موش كوچك آزمايشگاهي نر نژاد NMRI استفاده شد (24 گروه). حيوان ها پس از بيهوشي در دستگاه استريوتاكسي قرار گرفتند و كانول گذاري دوطرفه در ناحيه CA1 هيپوكامپ پشتي انجام شد. بعد از طي دوره بهبودي هفت روزه، آزمون رفتاري با استفاده از دستگاه يادگيري احترازي غيرفعال آغاز شد. در اين مطالعه اتانول، نيكوتين و سولپيرايد (آنتاگونيست گيرنده دوپاميني D2) استفاده شد. از آناليز واريانس يك‌طرفه ناپارامتري كروسكال ـ واليس و تست مكمل من ـ ويتني براي آناليز داده‌ها استفاده شد. 05/0 > p به‌عنوان سطح معني‌دار اختلاف در بين گروه ها در نظر گرفته شد. تزريق قبل از آموزش يا قبل از آزمون اتانول حافظه را تخريب مي كند (001/0 < P). تزريق قبل از آزمون اتانول يا نيكوتين باعث برگشت حافظه تخريبي القا شده با تزريق قبل از آموزش اتانول شد (001/0 < P). تزريق سولپيرايد به ناحيه CA1 اثر اصلاحي نيكوتين بر روي فراموشي اتانول را بلوك مي نمايد(001/0 < P). از طرف ديگر تزريق قبل از آزمون نيكوتين يا سولپيرايد خود به تنهايي اثري بر روي حافظه ندارند (05/0 < P). نتايج ما در اين مطالعه نشان مي دهد كه بلوك گيرنده هاي دوپاميني D2 هيپوكامپ پشتي اصلاح فراموشي اتانول كه با نيكوتين القا شده را كاهش مي دهد.

Ethanol and nicotine produce some effects via activation of mesocorticolimbic dopaminergic pathway which projects from the ventral tegmental area to the nucleus accumbens and hippocampus. Dopamine D2 receptors have been detected in dorsal hippocampus, which is a key brain region that influences learning and memory. In the present study, influence of dopamine D2 receptors of dorsal hippocampus in nicotine’s effect on ethanol-induced amnesia was investigated. In this experimental study 255 adult male NMRI mice were used (24 group). The animals anaesthetized and cannulae implanted bilaterally in the CA1 regions of the dorsal hippocampus using stereotaxic method. Seven days after recovery from surgery, the behavioral testing was started in inhibitory avoidance task. In this study ethanol, nicotine and sulpiride (D2 receptor agonist) were used. The Kruskal–Wallis nonparametric one-way analysis of variance (ANOVA) followed by a two-tailed Mann–Whitneyʹs U-test, were used for analysis of the data. Differences with P < 0.05 between experimental groups at each point were considered statistically significant. Pre-training or pre-test injection of ethanol induced amnesia (P < 0.001). Pre-test administration of ethanol or nicotine restored amnesia ethanol (P < 0.001). Pre-test intra-CA1 injection of sulpiride blocks the nicotine reversal effect on ethanol amnesia (P < 0.001). On the other hand, pre-test injection of nicotine or sulpiride has no effect on memory by itself (P > 0.05). Our results in this study indicated that the blockage of dopamine d1 receptors of dorsal hippocampus decreases nicotine-induced restoration of ethanol amnesia.