اثر تزريق درون هيپوكامپي سيستم كانابينوييدي بر حافظه موش هاي صحرايي پيش تيمار شده با مورفين

Effect of Cannabinoidergic Drugs in the Dorsal Hippocampus of Morphine Sensitized Rats in the Memory Formation

در اين پژوهش آثار تزريق دو طرفه آگونيست ها و آنتاگونيست هاي كانابينوييدي در هيپوكامپ پشتي (CA1) بر حافظه موش هاي صحرايي پيش تيمارشده با مورفين بررسي شد. روش اجتنابي مهاري (غير فعال) با مدل Step-through براي بررسي حافظه در موش هاي صحرايي نژاد ويستار بكار گرفته شد و حافظه حيوان 24 ساعت بعد از آموزش مورد بررسي قرار گرفت. يافته ها: نتايج تزريق درون مغزي آگونيست گيرنده هاي كانابينوييدي WIN55, 212-2 (g/rat 5/0 ، 25/0) و آنتاگونيست اختصاصي CB1، AM251 (ng/rat 100، 50 ، 25 ) به موش هاي صحرايي به تخريب حافظه حيوانات در روز آزمون منجر شد. تزريق درون مغزي AM251، 2 دقيقه قبل از تزريق درون مغزي WIN55, 212-2 (µg/rat 5/0) تخريب حافظه ناشي از WIN55, 212-2 (µg/rat 5/0) را از بين برد. اثر تخريبي WIN55, 212-2 (µg/rat 5/0) بر روي حافظه بدنبال تزريق سه روزه مقدارهاي مختلف مورفين (‌mg/kg, S.C 10،5 ،5/2)، پنج روز قبل از تزريقWIM55, 212-2 كاملا از بين رفت.سيستم كانابينوييدي در هيپوكامپ پشتي سبب فراموشي شده و تزريق سه روزه مورفين ممكن است منجر به حساسيت رفتاري شده و از اين طريق فراموشي ناشي از داروهاي كانابينوييدي را مهار نمايد.

In present study, the effects of intra-dorsal hippocampal (intra-CA1) injection of cannabinoid receptor agents on memory formation have been investigated in 3-days morphine-treated rats. Method: Passive avoidance task of memory has been used to examine for retrieval of memory formation, 24 h after training. morphine was injected subcutaneously (S.C.), once daily for 3-days followed by 5 days free of the morphine before training. Results: Post-training intra–CA1 administration of cannabinoid receptor agonist, WIN55, 212-2 (0.25 and 0.5 µg/rat) and CB1 receptor antagonist, AM251 (25 and 50 ng/rat, intra–CA1) decreased memory retrieval. Administration of AM251 (25, 50 and 100 ng/rat, intra – CA1), 2 min before injection of effective dose of WIN55, 212-2 (0.5 µg/rat) decreased the response induced by WIN55, 212-2. Repeated administration of different doses of morphine (2.5, 5 and 10 mg /kg) for 3-days incraesed memory retrieval. However, repeated administration of different doses of morphine (2.5, 5 and 10 mg /kg) for 3-days reversed amnesia induced by WIN55, 212-2. Conclusion: The results suggest that cannabinoidergic and opioidegic system have a close interaction on memory retrieval and WIN55,212-2 influence on memory formation and subchronic morphine pre-treatment may restore memory through a possible opioidergic receptor sensitization.