بررسي اثر پي پرين بر غلظت بزاقي كافيين در داوطلبين سالم

Effect of Piperine on Caffeine Salivary Concentration in Healthy Volunteers

خلاصه سابقه و هدف: پي پرين آلكالوييد اصلي piper nigrum (فلفل سياه) فعاليت آنزيم هاي ميكروزومال كبدي را تغيير مي دهد. پروب كافيين براي تعيين فعاليت آنزيم CYP1A2 استفاده مي شود. آنزيم CYP1A2 از آنزيم هاي مهم در متابوليسم داروها مي باشد كه بيش از 13 درصد سيتوكروم هاي كبدي را تشكيل مي دهد. اين مطالعه به نقش احتمالي پيش مداواي پي پرين در غلظت كافيين مي پردازد. مواد و روشها: اين مطالعه به صورت Cross over در 20 داوطلب سالم (10 زن و 10 مرد) و در قالب دو گروه پلاسبو و پي پرين قبل از كافيين انجام شد. پس از ثبت اطلاعات فردي (شامل سن، جنس، قد، وزن)، پي پرين به صورت خوراكي با دوز mg15 طي سه روز متوالي تجويز شد و در روز چهارم پس از گرفتن نمونه بزاق اوليه، mg50 كافيين در يك نوشيدني به افراد داده شد و در زمان هاي 5/0، 5/2 و 5 ساعت پس از مصرف كافيين، نمونه هاي بزاق تهيه شد و غلظت كافيين موجود در آن با استفاده از دستگاه HPLC (ستون C8، فاز متحرك متانول (40%) و آب (60%)، دتكتور UV با طول موج حداكثر 210 نانومتر و سرعت جريان مايع ml ? min8/0) اندازه گيري شد. داده هاي مربوط به غلظت در افراد شركت كننده در مطالعه با استفاده از نرم افزار P-Pharm تحليل شدند. پارامترهاي كينتيكي شامل كليرانس، حجم انتشار، نيمه عمر در دو گروه مقايسه شدند. (3N201209239271: IRCT). يافته ها: محدوده سني شركت كنندگان بين 19 تا 23 سال و محدوده وزن بدن بين 45 تا 120 كيلوگرم و ميانگين و انحراف معيار BMI، 69/4±71/24 بود. نيمه عمر كافيين در گروه پي پرين 42/1±59/3 و در گروه پلاسبو 74/0±39/4 و كليرانس در گروه پي پرين 76/8±17/20 و در گروه پلاسبو 86/1±94/14 بود. همچنين ثابت سرعت حذف در گروه پي پرين 09/0±22/0 و در گروه پلاسبو 03/0±16/0 به دست آمد. اختلاف بين تمامي پارامترهاي كينتيكي به جز حجم ظاهري انتشار معني دار بوده است (05/0p < ). نتيجه گيري: با توجه به يافته ها، مي توان گفت، كه پي پرين متابوليسم كافيين را كه عمدتا به وسيله CYP1A2 انجام مي شود، تشديد مي كند.

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVE: Piperine (the alkaloid of piper nigrum) can change the activities of microsomal enzymes. Caffeine probe were applied to determination of CYP1A2 enzyme activity. CYP1A2 enzyme is important enzymes in drugs metabolism that induces over 13% of liver cytochromes. This study was done to determine of piperine pretreatment role on caffeine concentration. METHODS: This cross over study was performed on 20 healthy volunteers (10 men and 10 women) in two groups of placebo and piperine before using caffeine. After recording personal data including age, gender, height and weight; piperine (15mg) was orally administered during consecutive 3 days and at the 4th day after taking saliva sample, 50mg caffeine given to individuals and saliva samples were taken at 0.5, 2.5 and 5h after using caffeine. The caffeine saliva levels were assayed using HPLC method (C8 analytical column, 40: 60 methanol: water as mobile phase, UV detector at 210nm wave length and 0.8ml/min rate of fluid flow). Data were fitted in a “double-compartment PK model” using P-Pharm 1.5 software and analyzed under statistical tests. Pharmacokinetics parameters including clearance, volume of distribution and half-life were compared in two groups. FINDINGS: The mean ± SD of the age and body mass index were 21.1±1.37 years (range: 19-23 years) and 24.71±4.69, respectively and the body weight range was 45-120 kg. The half-life and clearance of caffeine were respectively lower and higher than in piperine pretreatment group compared to the placebo, (3.59±1.42 vs 4.39±0.74h, p=0.01 and 20.17±8.76 vs 14.94±1.86ml/min, p < 0.01) respectively. The elimination ratio constants in piperine group was greater than placebo (0.22±0.09 vs 0.16±0.02, p=0.008). The difference between all PK parameters except volume of distribution was significant. CONCLUSION: According to the results, it is suggested that piperine may induce CYP1A2 enzyme activity in hepatic microsomal system.