مطالعه همبستگي بين نكروز با ميزان آنژيوژنز و پروليفراسيون در مدل زنوگرافت هتروتاپيك سرطان پستان

Correlation of necrosis with angiogenesis and proliferation in heterotopic xenograft model of breast cancer

سرطان پستان يكي از مهمترين سرطان هان هاي زنان بوده و همه ساله در دنيا، تعداد كثيري از بيماران جان خود را بر اثر اين بيماري از دست مي دهند. امروزه پژوهش‌‌هاي پايه اي و كاربردي در زمينه سرطان ها بسيار گسترش يافته و سرطان پستان نسبت به ساير بدخيمي ها در اين زمينه پيشتاز مي باشد. تمام داروهاي جديد ضد سرطان قبل از ورود به مرحله كارآزمايي هاي باليني، مي بايست مراحل فاز in vitro و in vivo را با موفقيت پشت سر بگذرانند. هدف اين مطالعه، ارزيابي اعتبار مدل زنوگرافت سرطان پستان هتروتاپيك از نظر همبستگي بين درصد نكروز با ميزان آنژيوژنز و ضريب پروليفراسيون مي باشد 10 سر موشهاي برهنه بدون تيموس (Athymic nude mice) ماده 8-6 هفته انتخاب و رده سلولي BT-474 بصورت زير جلدي دو طرفه تلقيح گرديدند، پس از 40 روز از تومورهاي حاصله، در اسلايدهاي H&E، ميزان نكروز و در اسلايدهاي IHC با ماركرهاي CD34 و Ki-67 ميزان آنژيوژنز و پروليفراسيون بدست آمده و همبستگي بين آنها تعيين شد. نتايج نشان داد كه بين درصد نكروز و درصد پروليفراسيون همبستگي مثبت معني‌‌داري وجود داشته است (p < 0.001 , r = 0.90). همچنين اين همبستگي مثبت معني دار، بين نكروز و آنژيوژنز برقرار است (p < 0.001, r = 0.93). نتايج اين مطالعه به اعتبار بخشي به مدل سرطان پستان هتروتاپيك كمك نموده و به پژوهشگران اين امكان را فراهم مي سازد كه براي ارزيابيپاسخ كامل پاتولوژيك (pathologic complete response) در فاز پيش باليني، مدلي با قابليت تعميم پذيري بالايي در اختيار داشته باشند.

Breast cancer is considered as one of the most important malignancies in women. Each year, a considerable population of women dies from this disease. To date, basic and clinical cancer research has been developed. The most portions of these researches have been devoted to the breast cancer. All new anticancer drugs must successfully pass preclinical in vitro and in vivo assays to enter clinical trials. To assay the validity of heterotopic xenograft models of breast cancer from the viewpoint of correlation of necrosis with angiogenesis and proliferation index. BT-474 cell line of breast cancer was inoculated heterotopically and bilaterally to 10, 6-8 week old athymic nude mice. Severity of necrosis was determined by H&E staining. Angiogenesis and proliferation index were calculated from immunohistochemistry slides stained by CD34 and Ki-67, respectively. Then, the correlation of necrosis with angiogenesis and proliferation was assessed. There was seen a positive correlation between necrosis and proliferation (p < 0.001, r = 0.90). Such a correlation was also observed between necrosis and proliferation index (p < 0.001, r = 0.93). Our results highlight the validity of heterotopic xenograft model of breast cancer. Theses results demonstrate that this model can give researchers a useful tool to assess pathologic complete response (pCR) at the preclinical level with a good translational potential.