نقش مولكولي گيرنده هاي كبدي ايكس"LXRs"در متابوليسم كلسترول

Molecular Role of Liver X Receptors in Cholesterol Metabolism

گيرنده هاي كبدي ايكس (LXRs)، از جمله فاكتورهاي رونويسي فعال شونده توسط ليگاند متعلق به ابر?خانواده گيرنده هورموني هسته‌اي هستند، كه بيان ژن هاي درگير در هموستاز كلسترول را تنظيم مي كند. ايزوفرم هاي LXR? و LXRB با فعال سازي هترودايمر گيرنده?هاي رتينوييد ايكس (RXR) و تشكيل كمپلكس LXR/RXR به يك "عنصرپاسخ LXR" در ناحيه پروموتور ژن?هاي هدف متصل شده و عمل خود را انجام مي?دهند.عمل اصلي LXRs تنظيم متابوليسم كلسترول است. آگونيست?هاي طبيعي شامل مشتقات كلسترول اكسيد شده هستند كه اكسي استرول ناميده مي?شوند. در سال?هاي اخير، LXRs تنظيم كننده?هاي مهم رونويسي متابوليسم كربوهيدرات ها و ليپيد ها شناخته شده اند. گيرنده?هاي كبدي ايكس به عنوان حس?گرهاي استروييدي (كلسترولي) عمل مي?كنند به طوري?كه از طريق تحريك انتقال معكوس كلسترول و فعال?شدن برگشت اسيدهاي صفراوي در كبد از اضافه بار كلسترول سلولي جلوگيري مي كنند. اين نتايج منجر به شناخت آگونيست هاي LXR به عنوان يك عامل ضد بيماري تصلب شرايين در موش هاي آترواسكروزيس شد. در اين مقاله، ساختار و مكانيسم فعاليت LXRs، آگونيست هاي و آنتاگونيست هاي آن، تنظيم بيان LXR و نقش اين گيرنده ها در متابوليسم كلسترول را بحث خواهيم كرد. هدف اين مقاله خلاصه كردن اطلاعات پايه اي در مورد پاتولوژي و فيزيولوژي LXR، همراه با نقش اختصاصي آن ها در متابوليسم كلسترول و بيماري?هاي مربوط به آن مي?باشد.

Liver X Receptors (LXRs) belong to the transcription factors activated by ligands of nuclear hormonal of super receptors family (ligand-activated transcription factors of the nuclear receptor superfamily) which regulate the expression of involved genes in transferring of cholesterol between the cells through high-density lipoproteins. Isoforms of LXR? and LXRB function by activating the heterodimers of the retinoid X receptors (RXR) and forming complex LXR/RXR to an element of response of LXR (LXR response element) connected to the promoter region of the target genes. Thus the main function of LXRs is to regulate the cholesterol metabolism. Natural products, including the oxidized cholesterol derivatives which are called Oxysterols could be considered as LXR agonists. In recent years, LXRs are known as important regulators for transcriptional metabolism of carbohydrate and lipid. LXRs act as sterol (or cholesterols) sensors through stimulation of the reverse cholesterol transport (RCT) and activation of the return of biliary (bile) acids into the liver. Furthermore, it prevents the overload of cellular cholesterol. These phenomena resulted in identifying the LXR agonists as anti-atherogenic agents in atherosclerosis mice. In this article, the structure and mechanism of LXRs activity, their agonists and antagonists, and LXR expression regulation, will be discussed to clear the role of these receptors in cholesterol metabolism. The aim of this paper is to summarize the basic information about LXR physiological and pathophysiological roles in cholesterol metabolism and the related disorders.