ارتباط ميان پلي‌موفيسم ژن گيرنده مرتبط به استروژن گاما و خطر ابتلا به سرطان پستان در جمعيت اصفهان

Association of the Polymorphism of the Estrogen-Related Receptor Gamma Gene and the Risk of Breast Cancer in the Population of Isfahan

سرطان پستان توموري وابسته به هورمون است كه توسط هورمون‌هاي استروييدي شامل استروژن و پروژسترون تنظيم مي‌شود. به اين ترتيب گيرنده‌هاي مرتبط به استروژن كه از گروه گيرنده‌هاي هسته‌اي يتيم به حساب مي‌آيند مي‌توانند با مسير پيام‌رساني استروژن تداخل كرده و باعث رشد تومورهاي جامد شوند. در تحقيق حاضر با جمع‌آوري نمونه‌هاي خون مربوط به 150 زن مبتلا به سرطان پستان مراجعه كننده به بيمارستان سيدالشهدا شهر اصفهان و 150 زن سالم از نظر ابتلا به بيماري سرطان پستان مراجعه كننده به آزمايشگاه كلينيكال بيمارستان الزهرا اصفهان به عنوان كنترل، پس از استخراج DNA آنها و تكثير توالي مورد نظر، نمونه هايي با اندازهاي متفاوت تعيين توالي شده و به عنوان ماركر مورد استفاده قرار گرفتند تا ارتباط ميان پلي‌مورفيسم تكرار چهار نوكليوتيدي AAAG واقع در ناحيه اينتروني ژن گيرنده مرتبط به استروژن گاما (ERR?) با خطر ابتلا به سرطان پستان در زنان اصفهاني تعيين شود. نتايج اين تحقيق نشان مي دهدكه زنان با تكرار كوتاه AAAG، در معرض خطر بالاتري براي ابتلا به سرطان پستان قرار دارند (OR=7.14). اين نتايج احتمال دخالت تكرار AAAG را در تنظيم بيان اين ژن پيشنهاد مي‌كنند. به اين ترتيب الل‌هاي كوتاه با 6 و 7 تكرار از پلي‌مورفيسم مربوطه در ژن ERR? شايد بتوانند به عنوان يك ماركر پيش آگاهي سرطان پستان مورد استفاده قرار گيرند.

Breast cancer is a hormone-dependent tumor which is regulated by steroid hormones including estrogen and progesterone. Therefore, estrogen-related receptors (ERRs) which belong to orphan nuclear receptor groups can interfere with the estrogen signaling pathway and cause the growth of solid tumors. In the present study, blood samples of 150 women with breast cancer and 150 healthy women were collected from Omid (Seyedoshohada) Cancer Hospital, Isfahan University of Medical Sciences and Clinical Laboratory, Alzahra Hospital, Isfahan University of Medical Sciences, Iran, respectively. DNA was extracted and amplified. Then, some of the alleles in variable sizes were sequenced and used as allele specific markers for exact determination of the number of AAAG repeats in other samples. This study was performed to determine the association between breast cancer risk and alleles of the tetranucleotide repeat (AAAG)n microsatellite in the intron of the ERR? gene. Our results showed that women with short AAAG repeats were at higher risk of breast cancer (OR=7.14). These results suggest the possible involvement of the polymorphic AAAG repeat of the ERR? gene in regulating its expression. Therefore, the shortest alleles of this polymorphism with 6 and 7 repeats of AAAG may be useful as a biomarker for breast cancer prognosis.