سنجش پروفايل بيان ژن MDR1 در لوسمي لنفوبلاستيك حاد كودكان و بررسي ارزش پيش‌ آگهي آن

Evaluation of the expression profile of MDR1 geneand assessment of its prognostic value in childhood ALL

چكيده سابقه و هدف لوسمي لنفوبلاستيك حاد(ALL)، رايج‌ترين نوع سرطان كودكان مي‌باشد. يكي از مهم‌ترين علل شكست درمان و عود در ALL ، مقاومت دارويي چندگانه(MDR) است. ABC ترانسپورترها، مهم‌ترين عوامل درگير در اين اختلال هستند و ژن MDR1 مهم‌ترين عضو اين خانواده محسوب مي‌شود. هدف پژوهش حاضر بررسي پروفايل بياني mRNA ژن MDR1 و ارزيابي اهميت پيش‌آگهي آن در ALL مي‌باشد. مواد و روش‌ها مطالعه انجام شده از نوع بنيادي ـ كاربردي بود. بيان ژن‌ MDR1 در نمونه‌هاي مورد بررسي(خون محيطي و مغز استخوان 28 كودك مبتلا به ALL در بدو تشخيص و 15 نمونه كنترل) با استفاده از Real time PCR سنجيده شد. وضعيت حداقل جز باقي‌مانده بيماري(MRD) يك ساله به عنوان فاكتور پاسخ به درمان ارزيابي گرديد. آناليز داده‌ها با استفاده از نرم‌افزارهاي 5Graph Pad Prism و 20SPSS انجام گرفت. يافته‌ها مشخص شد بيان ژن MDR1 در افراد MRD+ به صورت معنا‌داري بيشتر از افراد MRD- مي‌باشد(22/1 ± 29/2 در مقابل 21/0 ± 79/0)(SEM ± ميانگين، 49/0 p=). اكثر بيماراني كه افزايش بيان ژن MDR1 را داشتند، MRD مثبت بودند(6/66 درصد در مقابل 3/33 درصد، 048/0 p=). نتيجه گيري مطالعه حاضر نشان مي‌دهد كه پروفايل بيان ژني MDR1 مي‌تواند يك فاكتور پيش‌آگهي نامطلوب در ALL باشد. ارزيابي پروفايل بيان mRNA ژن MDR1 در بدو تشخيص با كمك به شناسايي افراد با خطر بالا مي‌تواند امكان تغيير پروتكل درماني به منظور افزايش بازده درمان را فراهم نمايد.

Abstract Background and Objectives Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common cancer among children. Multi drug resistance (MDR) is the major cause of treatment failure and relapse in ALL. ABC transporters mainly contribute to this disorder and MDR1 gene is the most popular member of this family. The aim of this study is to evaluate the gene expression profile of MDR1 at mRNA level and its prognostic value in ALL. Materials and Methods Bone marrow and peripheral blood samples were obtained from 28 newly diagnosed ALL patients and 15 controls. MDR1 gene expression profile was evaluated by using real time PCR. The minimal residual disease (1-year MRD) was considered as the factor of response to therapy. Data were analyzed by using SPSS 20 and Graph Pad Prism 5 softwares. Results MDR1 gene expression level in patients with MRD+ was significantly higher than MRD- patients (2.29 ± 1.22 vs 0.79 ± 0.21)(mean ± SEM, p= 0.049). Most of the patients with over expression of MDR1 gene were MRD+ (66.6% vs 33.3)(mean ± SEM, p= 0.048). Conclusions MDR1 gene expression profile is suggested to be an unfavorable prognostic factor in ALL. The evaluation of the mRNA expression profile of MDR1 in new case patients facilitates identification of the high risk patients and helps modifying the protocols applied for ALL treatment in order to improve the therapeutic outcome.