بررسي اثر كاربنوكسولون در كاهش شدت التهاب ناشي از ليپو‏پلي‏ساكاريد سالمونلا انتريكا در موش آزمايشگاهي

Investigation of the effect of Carbenoxolone in reduction of inflammation severity induced by Salmonella enterica LPS in a mouse model

مقدمه: پروتيين‏هاي شوك حرارتي توليد سايتوكاين‏هاي پيش برنده التهاب را مهار مي‏كنند. كاربنوكسولون القا كننده پروتيين‏هاي شوك حرارتي به شمار مي‏آيد. هدف از اين پژوهش، بررسي اثر تجويز اين دارو در كاهش شدت التهاب ناشي از تجويز ليپو پلي ساكاريد در موش است‏. مواد و روش‏‏ها: ابتدا دوز كشنده 80 درصد‏ ليپو پلي ساكاريد در موش تعيين و سپس دوز مناسب دارو به منظور كاهش ميزان مرگ و مير مشخص شد. در نهايت دارو به همراه ليپو پلي ساكاريد در گروه‏هاي متفاوت با زمان بندي متفاوت تزريق شد‏. پس‏‏ از 24 ساعت ميزان مرگ و مير محاسبه و كليه، كبد، طحال، ريه و روده ‏موش‏هاي زنده از نظر شدت نكروز بررسي شد‏. در هر گروه سه ساعت پس از تزريق، مقادير عامل‏‏ نكروز توموري سرمي تعيين شد. نتايج: تجويز دارو همزمان با ليپو پلي ساكاريد ميزان مرگ در موش‏ها را از 80 به 20 درصد‏ كاهش داد. شدت نكروز در كبد ‏وكليه گروه‏هاي دريافت كننده دارو نسبت به كنترل مثبت، كمتر بود. همچنين در گروه دريافت كننده ليپوپلي ساكاريد،‏ سطح سرمي عامل‏‏ نكروز توموري آلفا نسبت به گروه كنترل افزايش معني دار يافت (032/0 P value =)؛ ولي در گروه‏هاي دريافت كننده دارونسبت به گروه كنترل معني دار نبود. بحث و نتيجه‏گيري: تزريق داروي كاربنوكسولون دي سديم سالت باعث كاهش التهاب و آسيب ناشي از شوك آندوتوكسيك مي‏شود‏.

Introduction: Heat shock proteins (HSPs) inhibit production of pro- inflammatory cytokines. Carbenoxolone is regarded to induce the production of HSPs. The aim of this study was the evaluation of the effect of Carbenoxolone in reduction of the severity of systemic inflammation induced by LPS in a murine model. Materials and methods: %80 lethal dose of LPS was determined in balb/C mice, also appropriate dose of drug for efficient reduction in mortality was determined. LPS+D-GalN with drug were injected to different groups, in different times, after 24 hours the mortality rate was calculated and the severity of necrosis measured in the kidney and livers of the survived mice. After 3 hours serum samples were collected and the concentrations of TNF-? were measured in each group. Results: Administration of Carbenoxolone with LPS reduced the lethality rate from 80 to %20. The severity of necrosis in the liver and kidney of drug administrated groups decreased significantly in comparison with the positive control group. The concentration of TNF-? in mice received LPS increased significantly in comparison with the control group (P=0.032), but in drug received groups no significant differences were seen with respect to the control. Discussion and conclusion: Carbenoxolone significantly reduced the severity and damage due to endotoxic shock. Key words: LPS, Carbenoxolone disodium salt, TNF-?, Inflammation