بررسي حذف -bp4977 در DNA ميتوكندريايي زنان دچار سقط خود‌به‌خودي

Analysis of 4977-bp mitochondrial DNA Deletion in the Women with Spontaneous Abortion

چكيده مقدمه: سقط خود‌به‌خودي به معني ختم حاملگي قبل از هفته بيستم بوده كه با مرگ جنين همراه است. كم‌و‌بيش 50-30% لقاح در انسان به سقط خود‌به‌خودي منجر مي‌شود كه بيشتر اين سقط‌ها در زمان لانه‌گزيني و مرتبط با استرس اكسيداتيو رخ مي‌دهند. استرس اكسيداتيو مي‌تواند به DNA ميتوكندريايي (mtDNA) آسيب وارد كند. آنزيم‌هاي زنجيره تنفسي ناقص كه توسط mtDNA‌ي داراي حذف كد مي‌شوند، ممكن است منجر به افزايش استرس اكسيداتيو شود. هدف: بررسي حذف -bp4977 يا حذف عمومي در mtDNA‌ي لكوسيت‌هاي زنان دچار سقط جنين خود‌به‌خودي مواد و روش‌ها: DNA‌ي ژنومي از نمونه خون 150 زن دچار سقط خود‌به‌خودي و 90 كنترل استخراج شد. حذف -bp4977 در mtDNA، از روش Gap-PCR و جفت پرايمر طراحي شده توسط نرم‌افزار oligo7 استفاده و آناليز آماري با نرم‌افزارMedCalc انجام شد. نتايج: در 45 نفر (30%) از زنان مبتلا به سقط خود‌به‌خودي حذف -bp4977 در mtDNA و تنها در 6 نفر (66/6%) از افراد كنترل وجود داشت. ارتباط معني‌داري بين اين حذف و افزايش خطر سقط خود‌به‌خودي بدست آمد (0001/0=P 74/14- 44/2=(CI) 95?،00/6= OR). نتيجه‌گيري: در اين مطالعه ارتباطي قوي بين حذف -bp4977 و سقط خود‌به‌خودي بدست آمد گرچه، براي تعيين ارتباط بين اين حذف و سقط خود‌به‌خودي لازم است مطالعه در جمعيت‌هاي بزرگ‌تر انجام شود.

Abstract Introduction: Spontaneous abortion is a pregnancy ending with the death of fetus prior to 20th week. About 30-50% of human conceptions end in spontaneous abortion and most of them occur at the time of implantation in association with oxidative stress, which can damage mitochondrial DNA (mtDNA). Defective respiratory chain enzymes, encoded by deleted mtDNA, may further enhance oxidative damage. Objective: Analysis of mtDNA common deletion (4977-bp) in women with spontaneous abortion. Materials and methods: Genomic DNA was extracted from the blood samples of 150 women with spontaneous abortion and 90 controls; then, subjected to the Gap-PCR technique. A pair of primers designed by means of oligo7 software to flank the region of the mitochondrial genome where the common deletion occurs, was employed. Statistical analysis was performed using MedCalc software. Results: As revealed, 45 (30%) of women with spontaneous abortion had 4977-bp deletion in mtDNA, while only 6 (6.66%) of the controls were with the deletion. We found that 4977-bp deletion was significantly associated with increased risk of spontaneous abortion (OR= 6.00, 95% confidence interval (CI) = 2.44-14.74, P= 0.0001). Conclusion: Overall, a strong association between 4977-bp deletion and spontaneous abortion was observed. However, larger population-based studies are needed to further evaluate the relationship between this deletion and spontaneous abortion. Conflict of interest: non declared