تاثيرات 2-212،55 WIN هيپوكامپ پشتي بر يادگيري وابسته به وضعيت اسكوپولامين

Effects of WIN55,212-2 in the Dorsal Hippocampus

هدف: بررسي اثر 2-212،55WIN، آگونيست گيرنده هاي كانابينوييدي، بر يادگيري وابسته به وضعيت القاشده با اسكوپولامين. روش: در اين مطالعه، از روش اجتنابي مهاري (غيرفعال) با مدل Step-down كه يك روش پذيرفته‌شده در بررسي حافظه درازمدت موش هاي سوري است، استفاده شد. يافته‌ها: تزريق پس از آموزش اسكوپولامين (2،4، ميكروگرم/موش) به ناحيه 1CA، باعث كاهش به يادآوري حافظه شد. كاربرد اسكوپولامين پيش از آزمون، به يادآوري حافظه در روز آزمون را به حد طبيعي برگرداند. اين پديده، به عنوان يادگيري وابسته به وضعيت اسكوپولامين شناخته مي شود. تزريق داخل هيپوكامپي 2-212،55WIN (5/0، 1 ميكروگرم/ موش) پنج دقيقه قبل از آزمون، به يادآوري حافظه را كاهش داد. از طرف ديگر، تزريق داخل هيپوكامپي 2-212،55WIN (1 ميكروگرم/ موش) قبل از آزمون (در روز آزمون و 24 ساعت بعد از آموزش)، باعث برگشت حافظه حيواناتي شد كه به كار بردن اسكوپولامين (2 ميكروگرم/ موش) بعد از آموزش، به يادآوري حافظه آنها را تخريب كرده بود. به علاوه، تزريق مقدار غيرموثر اسكوپولامين همراه با مقادير غيرموثر 2-212،55WIN، به صورت سينرژيك، قبل از آزمون، بازگشت حافظه به وسيله اسكوپولامين را افزايش داد. نتيجه گيري: اين يافته ها نشان مي دهند كه گيرنده هاي كانابينوييدي ناحيه 1CA هيپوكامپ پشتي، نقش مهمي در فراموشي القاشده با اسكوپولامين و يادگيري وابسته به وضعيت اسكوپولامين دارند.

Objective: To assess the effects of the cannabinoid receptor agonist, WIN55, 212-2 on scopolamine induced state-dependent memory. Method: The step-down passive avoidance paradigm was used in the present study, which is an accepted model to examine long-term memory in mice. Results: Post-training intra-CA1 administration of scopolamine (2 and 4 µg/mouse) decreased the memory retrieval. Pre-test scopolamine administration restored the retrieval to the control level in the test day. This phenomenon is known as scopolamine state-dependent memory. Administration of WIN55, 212-2 (1 µg/mouse, intra-CA1) 5 min before test by itself decreased the memory retrieval. On the other hand, the animals in which memory retrieval was impaired due to scopolamine (2 µg/mouse) post-training administration, pre-test administration of WIN55, 212-2 (1 µg/mouse, intra-CA1) 24 hr after training on the day of the test restored memory. Moreover, pre-test co-administration of non-effective dose of scopolamine with ineffective dose of WIN55, 212-2 increased the restoration of memory by scopolamine. Conclusion: These results suggest that cannabinoid receptors of the dorsal hippocampal CA1 regions may play an important role in scopolamine-induced amnesia and scopolamine state-dependent memory