بررسي فراواني پلي مرفيسم هاي ژن آنزيم ويتامين Kاپوكسيدردوكتاز و ارتباط آن با ميزان نياز به وارفارين در بيماران استان مازندران

Frequency of VKORC1 Gene Polymorphisms and Its Association with Warfarin Dose Requirement in Patients from Mazandaran Province

سابقه و هدف: هدف از انجام مطالعه حاضر ارزيابي نقش 3 پلي مرفيسم مهم در ميزان نياز به وارفارين بيماران استان مازندران مي باشد. VKORC 3730 ) ژن 1 G > A مواد و روش ها: مطالعه حاضر با 29 بيمار كه حداقل 3 ماه تحت درمان با دوز ثابت داروي وارفارين بودند انجام تكثير PCR استخراج شده از لنفوسيت هاي خون محيطي بيماران با استفاده از پرايمرهاي اختصاصي به روش DNA . گرفت جهت تعيين ژنوتيپ، تعيين توالي شدند. جهت بررسي ارتباط بين داده هاي دموگرافيك بيماران، PCR شده و محصولات فاكتورهاي ژنتيكي و دوز نگهدارنده وارفارين صورت پذيرفت از آناليزهاي آماري استفاده شد. و 2 بيمار GA 6 درصد ) ژنوتيپ / 2 بيمار ( 9 ،AA 86 درصد ) ژنوتيپ / 25 بيمار ( 2 ،1639G > A يافته ها: در ناحيه آنان بيش INR نسبت به دو ژنوتيپ ديگر كمتر، اما AA بودند. ميانگين دوز مصرفي در ژنوتيپ GG 6/9 درصد) ژنوتيپ ) و CC 6 درصد ) ژنوتيپ / 2 بيمار ( 9 ،TT 89 درصد ) ژنوتيپ / 26 بيمار ( 7 ،1173C > T از دو ژنوتيپ ديگر بود. در ناحيه بودند . از پلي GA و 1 بيمار GG 96 درصد ) ژنوتيپ / 28 بيمار ( 5 ،3730G > A بودند. در ناحيه CT يك 1 بيمار ژنوتيپ -1639 ارتباط معني داري با دوز مصرفي وارفارين داشت. G > A مورفيسم هاي مورد مطالعه، تنها پلي مورفيسم 3730 ، بيماران مشاهده شد. G > A 1173 و C > T ،-1639G > A استنتاج: پلي مورفيسم ژنتيكي در هر سه ناحيه INR -1639 در دوز وارفارين مورد نياز بيماران م وثر بود . ارتباط دوز مورد نياز وارفارين و G > A پلي مورفيسم ناحيه حاصله با نوع پلي مورفيسم بيماران مطالعه حاضر با ديگر مطالعات همخواني داشت، اما از نظر درصد ژنوتيپ هاي مشاهده شده در هر ناحيه، تفاوت هايي با ساير جمعيت ها مشاهده شده است.

Background and purpose: The aim of this study was to determine the influence of three vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1) polymorphisms (-1639G > A, 1173C > T and 3730G > A) on warfarin dose requirement in patients from Mazandaran province, Iran. Materials and methods: A total of 29 patients taking warfarin for at least three months with stable dose requirements enrolled in the study. DNA samples from these patients were genotyped for polymorphisms in VKORC1 gene using Real-Time PCR. Statistical analysis was performed to examine the associations between demographic characteristics (e.g. age, sex, weight, height and BMI), genetic factors, and maintenance dose of warfarin. Results: In -1639G > A polymorphism, 25 patients (86.2%) were AA, two patients (6.9%) were GA and two patients (6.9%) were GG genotype. Mean dose of warfarin in patients with AA genotype was lower but their INR was higher than other two genotypes. In 1173C > T, 26 patients (89.7%) were TT, two patients (6.9%) were CC and one patient (3.4%) was CT. The mean dose of warfarin in patients with CT genotype was also lower but their INR was higher from other two genotypes. In 3730G > A, 28 patients (96.5%) were GG and only one patient (3.5%) was GA. Significant correlation was only seen between - 1639G > A polymorphism and warfarin dose requirement. Conclusion: In the present study, we observed genetic polymorphism in all three regions. -1639G > A polymorphism was important determinants of warfarin dose requirements in our patients. The correlation between dose requirements and INR with polymorphisms was similar to other studies, however, percentage of genotypes in each polymorphism was different from other populations.