تعيين شاخص هاي فارماكوكينتيكي شربت سيلدنافيل در هيپرتانسيون ريوي كودكان

Determination of Pharmacokinetics Properties of Sildenafil Syrup in Pediatric Pulmonary Hypertension

بيماري كشنده اي است كه بيماران را در همه سنين مبتلا نموده و (PAH) سابقه و هدف : هايپرتانسيون شريان ريوي به سبب نارسايي قلبي حاد و مزمن با مرگ و مير بالايي همراه مي باشد. سيلدنافيل خوراكي جهت درمان هايپرتانسيون ريوي در بالغين و اخيرا در كودكان ب ه كا ر مي رود. با توجه به محدود بودن اطلاعات فارماكوكينتيكي، هدف از اين مطالعه در كودكان بود. PAH بررسي خصوصيات فارماكوكينتيكي شربت سيلدنافيل در درمان مواد و روش ها: در اين پژوهش برچسب باز، آيند ه نگر و مداخله اي 20 كودك 2 ماه تا 12 سال دچار فشار خون بالاي شريان ريوي كه به درمان هاي معمول و در دسترس پاسخ درماني مناسب نداده بودند، وارد مطالعه شدند. بيماران تحت درمان 2 دو بار در روز طي 4 هفته mg/kg 0/5 دو بار در روز قرار گرفتند كه در صورت نياز باليني تا mg/kg شربت سيلدنافيل با دوز قابل افزايش بود . دوره درمان بيماران 12 هفته بود . 5 نمونه پلاسمايي جهت تعيين شاخص هاي فارماكو كينتيكي گرفته شده و تحليل شدند. p-pharm تعيين مقدار شدند و اطلاعات به وسيله نرم افزار HPLC پس از آماده سازي با دستگاه mg/kg/day يافته ها: 17 نفر از بيماران ( 9 پسر و 8 دختر ) تا پايان مطالعه باقي ماندند . ميانگين دوز مصرفي سيلدنافيل 1/6 در بيماران بود و مدل يك بخشي باز به عنوان بهترين مدل فارماكو كينتيكي در نظر گرفته شد . شاخص هاي ب ه دست آمدند و Vd =27/86±7/39L و t1/2 = 4/94±1/49h ،Cl =4/19±1/35L/h فارماكو كينتيكي سيلدنافيل شامل شايع ترين عارضه جانبي هم گرگرفتگي بود. استنتاج: خصوصيات فارماكوكينتيكي سيلدنافيل در كودكان با هيپرتانسيون ريوي تا حد زيادي نزديك به بزرگسالان بود. بيماران شربت سيلدنافيل را ب ه خوبي تحمل نموده و عارضه جانبي شديد و جد ي رخ نداد . ب ه نظر مي رسد شربت سيلدنافيل مي تواند به عنوان دارويي ايمن و ارزان در كودكان با هيپرتانسيون ريوي مورد استفاده قرار گيرد.

Background and purpose: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a fatal disease affecting patients in all ages that could result in acute and chronic heart failure with high mortality rate. Oral sildenafil is approved to treat PAH in adults and recently in children. There are limited studies on the pharmacokinetics parameters of sildenafil, therefore, this study was designed to determine the pharmacokinetics properties of sildenafil syrup in pediatric pulmonary hypertension. Materials and methods: In this interventional open-label prospective study, 20 children aged between two months to 12 years with PAH were included. The patients received sildenafil syrup 0.5 mg/kg every 12 hour, which was increased to 2 mg/kg every 12 hour (if necessary) to control the pulmonary hypertension. Minimum treatment period was 12 weeks. A week after initiating therapy or dose change five plasma samples were obtained to determine the pharmacokinetic parameters of sildenafil. The samples were determined by HPLC and the data was analyzed using P-Pharm software. Results: Among the subjects, 17 including nine boys and eight girls completed the study. The mean of sildenafil dose was 1.6 mg/kg/day and the opened one-compartment was considered as the best pharmacokinetic model. The sildenafil pharmacokinetic parameters were Cl=4.19±1.35L/h, t1/2=4.94±1.49h and Vd=27.86±7.39L. The most prevalent side effect of the drug was hot flash. Conclusion: Pharmacokinetic parameters of sildenafil in children with pulmonary hypertension were similar to adults. The patients easily tolerated sildenafil syrup and no severe or serious side effect was observed. Therefore, sildenafil could be considered as a safe and cheap drug to manage pediatric pulmonary hypertension.