سازوكارهاي اثرات ضد چاقي پپتيد D-Lys3- GHRP-6 ، آنتاگونيست گيرنده‌ي GHSR در موش هاي صحرايي

The Anti-Obesity Effect of D-Lys3- GHRP-6 Peptide, GHSR Receptor Antagonist in Rats

مقدمه: نورون هاي نوروپپتيدY (NPY) گيرنده‌ي سكروتاكوك هورمون رشد (GHSR-Ia) را بيان مي كنند. گرسنگي يا تزريق گرلين از راه اتصال به گيرنده‌ي GHSR-Ia و افزايش بيان NPY سبب افزايش دريافت غذا مي شود. پپتيد D-Lys3- GHRP-6 آنتاگونيست گيرنده‌ي GHSR-Ia است و سبب كاهش اشتها و وزن بدن مي شود. هدف پژوهش حاضر، بررسي سازوكار مولكولي اثرات ضد اشتهايي D-Lys3- GHRP-6 در موش‌هاي صحرايي با محروميت غذايي است. مواد و روش ها: 15 موش صحرايي با محروميت غذايي به ترتيب سالين يا D-Lys3- GHRP-6 (2 يا 20 نانومول( را دريافت كردند. ميانگين دريافت غذا در يك ساعت بعد از تزريق اندازه گيري شد. ميانگين غلظت پلاسمايي گرلين با روش RIA تعيين شد. ميزان بيان ژن NPY در هيپوتالاموس با استفاده از روش نيمه كمي RT- PCR بررسي شد. 15 موش صحرايي در سه گروه روزانه دو بار سالين يا D-Lys3- GHRP-6 (2 يا 20 نانومول( را به مدت 9 روز دريافت كردند و وزن بدن در روزهاي 1، 3، 7 و 10 تعيين شد. يافته ها: محروميت غذايي سبب افزايش معني دار ميانگين غلظت پلاسمايي گرلين، ميانگين دريافت غذا و بيان NPY در مقايسه با موش‌هاي صحرايي سير شد. دوز 2 نانومول از D-Lys3- GHRP-6 تغيير معني داري در غلظت گرلين، دريافت غذا و بيان NPY در مقايسه با موش‌هاي صحرايي با محروميت غذايي ايجاد نكرد، در حالي كه دوز 20 نانومول غلظت گرلين، دريافت غذا و بيان NPY را در مقايسه با موش‌هاي صحرايي با محروميت غذايي به طور معني داري كاهش داد (05/0 > P). نتيجه گيري: D-Lys3- GHRP-6 احتمال دارد اثرات ضد اشتهايي خود را از راه تداخل با پپتيدهاي دخيل در تنظيم هوميوستازي انرژي اعمال نمايد و احتمال دارد اين هدف اميدواركننده اي براي درمان چاقي باشد.

Introduction: Neuropeptide Y (NPY) neurons express growth hormone secretagogues receptor (GHSR-Ia). Fasting or ghrelin increases food intake by stimulating NPY gene expression via GHSR-Ia. D-Lys3 -GHRP-6, a ghrelin receptor antagonist, decreases food intakes and body weight. The present study aimed to investigate the molecular mechanism of the anorexigenic effect of D-Lys3 -GHRP-6 in food deprived rats. Materials and Methods: Fifteen food deprived rats (3 groups) received central injections of saline or D-Lys3 -GHRP-6 (2 or 20nmol) respectively and mean food intake was measured at one hour after injections. Mean plasma ghrelin concentration was measured by RIA, and NPY gene expression was determined by semi quantitative RT-PCR in the hypothalamus. Fifteen rats in three groups, received central injection of saline or initiations and on the D-Lys3 -GHRP-6 (2 or 20nmol) twice daily for 9 days respectively. Body weight was determined at third, 7th and 10th day of the experiment. Results: Mean plasma ghrelin concentration, mean food intake and NPY gene expression significantly increased in food deprived rats compared to fed animals. D-Lys3 –GHRP-6 (2 nmol) did not significantly change ghrelin, food intake and NPY mRNA levels, compared to the food deprived rats. However D-Lys3 –GHRP-6 (20 nmol) significantly decreased ghrelin, food intake and NPY mRNA level compared to food deprived group. Conclusion: Results showed that D-Lys3 -GHRP-6 may exert its anorexigenic effect on food intake by influencing the expression of peptides involved in the regulation of energy homeostasis, and may be suggested for the treatment of obesity.